Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Saroglitazar Mg em Pacientes com Colangite Biliar Primária (EPICS)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, entre 18 e 75 anos, inclusive.

2. a) Pacientes em doses terapêuticas de ácido ursodesoxicólico (UDCA) por ≥12 meses e terapia estável por ≥3 meses antes da inscrição.

   OU b) Pacientes que são incapazes de tolerar UDCA e não receberam UDCA por pelo menos 3 meses a partir da data da triagem.

3. História de diagnóstico confirmado de colangite biliar primária, com base nas diretrizes práticas da Associação Americana para o Estudo da Doença Hepática [AASLD] e da Associação Europeia para o Estudo do Fígado [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], conforme demonstrado pela presença de pelo menos ≥2 dos 3 fatores diagnósticos a seguir:

   • História de níveis elevados de fosfatase alcalina por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem 1
   • Título positivo de anticorpos antimitocondriais (AMA) ou se AMA negativo ou em título baixo (<1:80) Anticorpos específicos de PBC (anti-GP210 e/ou anti-SP100 e/ou anticorpos contra os principais componentes M2 [PDC-E2, 2- complexo de ácido oxo-glutárico desidrogenase])
   • Biópsia hepática consistente com PBC.
4. ALP ≥1,67x limite superior do normal (ULN) na Visita 1 e Visita 2 e com variação <30% entre os níveis da Visita 1 à Visita 2.
5. Contracepção: Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou, se na pré-menopausa, concordar em usar ≥ 1 método eficaz de contracepção durante o estudo. Os métodos eficazes de contracepção são considerados Hormonal (por exemplo, pílula anticoncepcional, adesivo, implante intramuscular ou injeção); ou Método de dupla barreira, ou seja, (a) camisinha (masculina ou feminina) ou (b) diafragma, com espermicida; ou Dispositivo Intrauterino (DIU); ou vasectomia (parceiro).
6. Deve fornecer consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Consumo de >3 unidades de álcool por dia (>21 unidades por semana) se homem e >2 unidades de álcool por dia (>14 unidades por semana) se mulher por pelo menos 3 meses consecutivos nos últimos 5 anos (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes).

2. História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes, incluindo:

   • Infecção pelo vírus da hepatite B ou C (HCV, HBV)
   • Colangite esclerosante primária (PSC)
   • doença hepática alcoólica
   • Doença hepática autoimune definida ou síndrome de sobreposição
   • Esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
3. Cirrose com complicações, incluindo história ou presença de: peritonite bacteriana espontânea, carcinoma hepatocelular, bilirrubina > 2x LSN, ascite, encefalopatia, varizes esofágicas conhecidas ou história de sangramento varicoso e ativa ou história de síndrome hepatorrenal.
4. Histórico de qualquer tromboembolismo venoso, AIT, hemorragia intracraniana, neoplasia, malformação arteriovenosa, vasculite, distúrbio hemorrágico, distúrbios de coagulação ou exames de sangue de triagem que indiquem coagulabilidade alterada (p. contagem de plaquetas, testes aPTT, PTT ou TT).
5. Pacientes com INR > LSN na visita 1.
6. Pacientes com bilirrubina total > LSN na visita 1 que não é devido à síndrome de Gilbert
7. Pacientes com aumento >30% em ALT, bilirrubina total ou INR entre a visita 1 à visita 2.
8. Pacientes com creatinina sérica > LSN de acordo com o sexo na Visita 1.
9. Pacientes com creatina quinase total anormal (CK) OU lipase OU amilase na Visita 1.

10. Doença cardiovascular instável, incluindo:

    • angina instável (isto é, sintomas novos ou agravados de doença cardíaca coronária nos últimos 3 meses), síndrome coronária aguda nos últimos 6 meses, enfarte agudo do miocárdio nos últimos 3 meses ou insuficiência cardíaca da classe da New York Heart Association (III - IV) ou piora da insuficiência cardíaca congestiva, ou intervenção da artéria coronária, nos últimos 6 meses
    • história de (nos últimos 3 meses) ou arritmias cardíacas instáveis ​​atuais
    • hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] >160 mmHg e/ou PA diastólica >100 mmHg)
    • acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
11. História de malignidade nos últimos 5 anos e/ou neoplasia ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma superficial resolvido.
12. Contra-indicações ao Saroglitazar magnésio ou tem quaisquer condições que afetem a capacidade de avaliar os efeitos do Saroglitazar magnésio.
13. Alergia conhecida, sensibilidade ou intolerância ao medicamento do estudo, comparador ou ingredientes da formulação.
14. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 3 meses anteriores à triagem.
15. Abuso de substâncias ilícitas nos últimos 6 meses.
16. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença arterial coronariana ou condições gastrointestinais ativas que possam interferir na absorção do fármaco).