Vizsgálat a Saroglitazar Mg biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére elsődleges epeúti cholangitisben szenvedő betegeknél (EPICS)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18 és 75 év közöttiek.

2. a) Azok a betegek, akik terápiás adagban urzodezoxikólsavat (UDCA) kaptak ≥12 hónapig és stabil terápiát ≥3 hónapig a felvétel előtt.

   VAGY b) Olyan betegek, akik nem tolerálják az UDCA-t, és a szűrés időpontjától számított legalább 3 hónapig nem kaptak UDCA-t.

3. A megerősített primer biliáris cholangitis diagnózisának története, az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége [AASLD] és az Európai Májkutatási Szövetség [EASL] gyakorlati irányelvei alapján; [Lindor 2009; EASL 2009], amint azt az alábbi 3 diagnosztikai faktor közül legalább ≥2 jelenléte bizonyítja:

   • Emelkedett alkalikus foszfatáz szint a kórtörténetben legalább 6 hónapig az 1. szűrési látogatás előtt
   • Pozitív antimitokondriális antitestek (AMA) titere, vagy ha AMA negatív vagy alacsony titerű (<1:80), PBC-specifikus antitestek (anti-GP210 és/vagy anti-SP100 és/vagy a fő M2 komponensek elleni antitestek [PDC-E2, 2- oxo-glutársav-dehidrogenáz komplex])
   • PBC-vel összhangban lévő májbiopszia.
4. Az ALP ≥1,67-szerese a normál felső határának (ULN) az 1. és a 2. látogatáskor, és <30% eltéréssel az 1. és a 2. látogatás közötti szintek között.
5. Fogamzásgátlás: A női betegeknek posztmenopauzálisnak, műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy ha premenopauzában vannak, vállalniuk kell, hogy ≥ 1 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során. A hatékony fogamzásgátlási módszerek a hormonálisak (például fogamzásgátló tabletta, tapasz, intramuszkuláris implantátum vagy injekció); vagy kettős gát módszer, azaz (a) óvszer (férfi vagy női) vagy (b) membrán spermiciddel; vagy intrauterin eszköz (IUD); vagy vazektómia (partner).
6. Írásos beleegyezését kell adnia, és bele kell egyeznie a vizsgálati protokoll betartásába.

Kizárási kritériumok:

1. Napi >3 egység alkohol (>21 egység hetente) fogyasztása férfiaknál és >2 egység alkohol/nap (>14 egység/hét) fogyasztása nőknél legalább 3 egymást követő hónapban az elmúlt 5 évben (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital/tömény ital).

2. Egyéb egyidejű májbetegségek kórtörténete vagy jelenléte, beleértve:

   • Hepatitis B vagy C vírus (HCV, HBV) fertőzés
   • Primer szklerotizáló cholangitis (PSC)
   • Alkoholos májbetegség
   • Határozott autoimmun májbetegség vagy átfedési szindróma
   • Nem alkoholos steatohepatitis (NASH)
3. Cirrhosis komplikációkkal, beleértve a spontán bakteriális hashártyagyulladást, hepatocelluláris karcinóma, bilirubin > 2x ULN, ascites, encephalopathia, ismert nyelőcsővarixok vagy a kórtörténetben előfordult variceális vérzés és aktív vagy a kórtörténetben szereplő hepatorenalis szindróma.
4. Bármilyen vénás thromboembolia, TIA, intracranialis vérzés, neoplazma, arteriovenosus malformatio, vasculitis, vérzési rendellenesség, véralvadási zavar vagy szűrési vérvizsgálat, amely megváltozott alvadhatóságra utal (pl. vérlemezkeszám, aPTT, PTT vagy TT tesztek).
5. Betegek, akiknek az INR > ULN értéke az 1. viziten.
6. Betegek, akiknél az összbilirubin > ULN az 1. vizitnél nem Gilbert-szindróma miatt van
7. Azok a betegek, akiknél az ALT, a teljes bilirubin vagy az INR 30%-kal emelkedett az 1. és a 2. vizit között.
8. Azok a betegek, akiknek a szérum kreatininszintje > ULN az 1. vizit alkalmával a nem szerint.
9. Azok a betegek, akiknél kóros összkreatin kináz (CK) VAGY lipáz VAGY amiláz szintje van az 1. viziten.

10. Instabil szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • instabil angina (azaz a szívkoszorúér-betegség új vagy súlyosbodó tünetei az elmúlt 3 hónapban), akut koszorúér-szindróma az elmúlt 6 hónapban, akut miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban vagy a New York Heart Association osztályba tartozó szívelégtelenség (III. IV) vagy súlyosbodó pangásos szívelégtelenség, vagy koszorúér beavatkozás az elmúlt 6 hónapban
    • az anamnézisben (a megelőző 3 hónapon belül) vagy jelenleg fennálló instabil szívritmuszavarok
    • nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm)
    • stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az előző 6 hónapon belül
11. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben és/vagy aktív daganat, kivéve a megoldódott felületes, nem melanómás bőrrákot.
12. Ellenjavallatok a Saroglitazar magnézium szedésére, vagy bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolja a Saroglitazar magnézium hatásainak értékelését.
13. Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel, az összehasonlító anyaggal vagy a készítmény összetevőivel szemben.
14. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül.
15. Tiltott szerhasználat az elmúlt 6 hónapban.
16. Súlyos betegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékai, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, humán immunhiány vírus (HIV), koszorúér-betegség vagy aktív gyomor-bélrendszeri állapotok ami megzavarhatja a gyógyszer felszívódását).