原発性胆汁性胆管炎患者におけるサログリタザール Mg の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究 (EPICS)

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。

2. a) 治療用量のウルソデオキシコール酸 (UDCA) を 12 か月以上服用しており、登録前に 3 か月以上安定した治療を受けている患者。

   または b) UDCA に耐えられず、スクリーニング日から 3 か月以上 UDCA を受けていない患者。

3. 米国肝臓病学会[AASLD]および欧州肝臓学会[EASL]診療ガイドラインに基づいて確認された原発性胆汁性胆管炎の診断歴。 [リンドール 2009; EASL 2009]、以下の 3 つの診断因子のうち少なくとも 2 つ以上の存在によって示されるように:

   • -スクリーニング訪問1の少なくとも6か月前のアルカリホスファターゼレベルの上昇の履歴
   • 陽性の抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価、またはAMA陰性または低力価（<1:80）の場合、PBC特異的抗体（抗GP210および/または抗SP100および/または主要M2成分に対する抗体[PDC-E2、2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体])
   • PBCと一致する肝生検。
4. 来院1と来院2でのALP≧1.67倍の正常上限（ULN）で、来院1から来院2までのレベル間の分散が30％未満。
5. 避妊: 女性患者は、閉経後、外科的に無菌でなければならない、または閉経前の場合は、試験中に1つ以上の効果的な避妊方法を使用することに同意する. 効果的な避妊方法は、ホルモンによるものと見なされます (例: 避妊ピル、パッチ、筋肉内インプラントまたは注射)。または二重バリア法、すなわち、(a) コンドーム (男性または女性) または (b) 横隔膜、殺精子剤;または子宮内避妊器具 (IUD);または精管切除術（パートナー）。
6. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験プロトコルに従うことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 過去5年間で、男性の場合は1日あたり3単位以上（週21単位以上）、女性の場合は1日あたり2単位以上（週14単位以上）のアルコールを少なくとも3か月連続して消費している（注：1単位 = ビール 12 オンス、ワイン 4 オンス、スピリッツ/ハード リカー 1 オンス)。

2. -以下を含む他の付随する肝疾患の病歴または存在：

   • B型またはC型肝炎ウイルス（HCV、HBV）感染
   • 原発性硬化性胆管炎（PSC）
   • アルコール性肝疾患
   • 明確な自己免疫性肝疾患または重複症候群
   • 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）
3. -次の病歴または存在を含む合併症を伴う肝硬変：自然発生的な細菌性腹膜炎、肝細胞癌、ビリルビン> 2x ULN、腹水、脳症、既知の食道静脈瘤または静脈瘤出血の病歴および活動性または肝腎症候群の病歴。
4. -静脈血栓塞栓症、TIA、頭蓋内出血、新生物、動静脈奇形、血管炎、出血障害、凝固障害、または凝固能の変化を示す血液検査のスクリーニング（例： 血小板数、aPTT、PTT または TT テスト）。
5. -訪問1でINR> ULNの患者。
6. -ギルバート症候群によるものではない、訪問1での総ビリルビン> ULNの患者
7. 来院 1 から来院 2 までの間に ALT、総ビリルビン、または INR が 30% を超えて増加した患者。
8. 来院1時の性別による血清クレアチニン>ULNの患者。
9. -訪問1で異常な総クレアチンキナーゼ（CK）またはリパーゼまたはアミラーゼを有する患者。

10. 以下を含む不安定な心血管疾患：

    • 不安定狭心症 (すなわち、過去 3 か月以内に冠状動脈性心疾患の症状が新たに発生したか悪化している)、過去 6 か月以内に急性冠症候群、過去 3 か月以内に急性心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会クラス (III - IV) またはうっ血性心不全の悪化、または冠動脈インターベンション、過去 6 ヶ月以内
    • -（過去3か月以内の）または現在の不安定な不整脈の病歴
    • コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] >160 mmHg および/または拡張期血圧 >100 mmHg)
    • -過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
11. -過去5年間の悪性腫瘍の病歴および/または活動性新生物 解決された表在性非黒色腫皮膚がんを除く。
12. -サログリタザールマグネシウムの禁忌、またはサログリタザールマグネシウムの効果を評価する能力に影響を与える状態があります。
13. -治験薬、コンパレータ、または製剤成分に対する既知のアレルギー、感受性または不耐性。
14. -スクリーニングの過去3か月以内の他の臨床研究への参加。
15. 過去 6 か月以内の違法薬物乱用。
16. -重度の病気の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見では、患者を研究に不適切にするその他の状態（管理が不十分な精神疾患、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、冠動脈疾患または活動的な胃腸の状態など）薬物の吸収を妨げる可能性があります)。