Indukční chemoterapie plus chemoradioterapie s nebo bez aspirinu u vysoce rizikového karcinomu rekta (ICAR)

Metody: Toto je randomizovaná studie k vyhodnocení indukční léčby XELOXem a chemoradioterapií na bázi kapecitabinu s aspirinem nebo bez něj u vysoce rizikové populace vybrané pomocí MRI. Vysoké riziko bude definováno přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií na tenkém plátku MRI s vysokým rozlišením (3 mm): nádory zasahující do 1 mm od mezorektální fascie nebo za ni; nádor zasahující 5 mm nebo více do perirektálního tuku; resekovatelné nádory cT4; spodní třetina; postižení uzlin; extramurální vaskulární invaze. Náhodné přiřazení léčby bude stratifikováno podle stupně regrese tumoru MRI. Všichni pacienti zařazení do studie budou dostávat XELOX každých 21 dní po čtyři cykly, pokud není detekována nepřijatelná toxicita nebo progrese. Po této léčbě budou pacienti randomizováni k podávání chemoradioterapie na bázi kapecitabinu s aspirinem nebo placebem (kapecitabin 850 mg/m² 5 dní v týdnu v kombinaci s radioterapií s celkovou dávkou 50,4 Gy za 28 dní). Po 8-10 týdnech budou hodnoceny pomocí MRI. Pacienti s neúplnou klinickou odpovědí budou odesláni k okamžité operaci a pacienti s kompletní klinickou odpovědí budou léčeni přístupem „sledovat a čekat“. Pacienti s progresivní chorobou během léčebné fáze budou vyřazeni ze studie a budou léčeni podle úsudku zkoušejícího.

Velikost vzorku byla vypočtena podle Simonova optimálního dvoustupňového návrhu. V souladu s tím musí být do každé skupiny zahrnuto 11 pacientů během první fáze a 20 během druhé fáze. Léčebný režim bude považován za účinný, pokud více než 18 pacientů z celkových 31 vykazuje downstaging (konečná analýza), dosahující 80% výkonu s hladinou významnosti alfa 0,05.