Induktionskemoterapi plus kemoradioterapi med eller uden aspirin ved højrisiko rektalcancer (ICAR)

Metoder: Dette er et randomiseret forsøg til at evaluere induktionsbehandling med XELOX og Capecitabin-baseret kemoradioterapi med eller uden aspirin i en højrisikopopulation udvalgt ved MR. Højrisiko vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier på højopløsnings tynde skive MRI (3 mm): tumorer, der strækker sig til inden for 1 mm fra eller ud over den mesorektale fascia; tumor, der strækker sig 5 mm eller mere ind i perirektalt fedt; resekterbare cT4-tumorer; nederste tredjedel; nodal involvering; ekstramural vaskulær invasion. Tilfældig tildeling af behandling vil blive stratificeret efter MR-tumorregressionsgrad. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage XELOX hver 21. dag i fire cyklusser, medmindre der påvises uacceptabel toksicitet eller progression. Efter denne behandling vil patienter blive randomiseret til at modtage Capecitabin-baseret kemoradioterapi med aspirin eller placebo (Capecitabin 850 mg/m² 5 dage om ugen kombineret med strålebehandling med en samlet dosis på 50,4 Gy på 28 dage). Efter 8-10 uger vil de blive vurderet ved MR. Patienter med ufuldstændig klinisk respons vil blive henvist til øjeblikkelig operation, og patienter med fuldstændig klinisk respons vil blive behandlet med "se og vent" tilgang. Patienter med progressionssygdom i behandlingsfasen vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og vil modtage deres behandling i henhold til investigatorens vurdering.

Prøvestørrelsen blev beregnet i henhold til Simons optimale to-trins design. Derfor skal der inkluderes 11 patienter i hver gruppe i første fase og 20 i anden fase. Et behandlingsregime vil blive betragtet som effektivt, hvis mere end 18 patienter af de i alt 31 viser downstaging (endelig analyse), og når 80 % effekt med et alfa på 0,05 signifikansniveau.