Induktionskemoterapi plus kemoradioterapi med eller utan aspirin vid högriskcancer i ändtarmen (ICAR)

Metoder: Detta är en randomiserad studie för att utvärdera induktionsbehandling med XELOX och Capecitabin-baserad kemoradioterapi med eller utan acetylsalicylsyra i en högriskpopulation vald med MRT. Högrisk kommer att definieras av närvaron av minst ett av följande kriterier på högupplöst tunna skiva MRI (3 mm): tumörer som sträcker sig till inom 1 mm från eller bortom mesorektal fascia; tumör som sträcker sig 5 mm eller mer in i perirektalt fett; resekterbara cT4-tumörer; lägre tredjedel; nodal engagemang; extramural vaskulär invasion. Slumpmässig tilldelning av behandling kommer att stratifieras efter MRT-tumörregressionsgrad. Alla patienter som ingår i studien kommer att få XELOX var 21:e dag under fyra cykler, om inte oacceptabel toxicitet eller progression upptäcks. Efter denna behandling kommer patienter att randomiseras till capecitabinbaserad kemoradioterapi med acetylsalicylsyra eller placebo (Capecitabin 850 mg/m² 5 dagar i veckan kombinerat med strålbehandling med total dos på 50,4 Gy på 28 dagar). Efter 8-10 veckor kommer de att utvärderas med MRT. Patienter med ofullständigt kliniskt svar kommer att hänvisas till omedelbar operation och patienter med fullständigt kliniskt svar kommer att hanteras med "se och vänta". Patienter med progressionssjukdom under behandlingsfasen kommer att dras tillbaka från studien och kommer att få sin behandling enligt utredarens bedömning.

Provstorleken beräknades enligt Simons optimala tvåstegsdesign. Följaktligen måste 11 patienter inkluderas i varje grupp under det första steget och 20 under det andra steget. En behandlingsregim kommer att anses vara effektiv om fler än 18 patienter av totalt 31 visar nedsteg (slutlig analys), och når 80 % effekt med en alfa på 0,05 signifikansnivå.