Induksjonskjemoterapi pluss kjemoradioterapi med eller uten aspirin ved høyrisiko rektalkreft (ICAR)

Metoder: Dette er en randomisert studie for å evaluere induksjonsbehandling med XELOX og Capecitabin-basert kjemoradioterapi med eller uten aspirin i en høyrisikopopulasjon valgt ved MR. Høyrisiko vil bli definert ved tilstedeværelse av minst ett av følgende kriterier på høyoppløselig tynnskive MR (3 mm): svulster som strekker seg til innenfor 1 mm fra eller utenfor mesorektal fascia; svulst som strekker seg 5 mm eller mer inn i perirektalt fett; resekterbare cT4-svulster; nedre tredjedel; nodal involvering; ekstramural vaskulær invasjon. Tilfeldig tildeling av behandling vil bli stratifisert etter MR-tumorregresjonsgrad. Alle pasientene som er registrert i studien vil motta XELOX hver 21. dag i fire sykluser, med mindre uakseptabel toksisitet eller progresjon oppdages. Etter denne behandlingen vil pasienter randomiseres til å motta Capecitabin-basert kjemoradioterapi med aspirin eller placebo (Capecitabin 850 mg/m² 5 dager per uke kombinert med strålebehandling med totaldose på 50,4 Gy i 28 dager). Etter 8-10 uker vil de bli vurdert med MR. Pasienter med ufullstendig klinisk respons vil bli henvist til umiddelbar operasjon og pasienter med fullstendig klinisk respons vil bli behandlet med "se og vent"-tilnærming. Pasienter med progresjonssykdom i behandlingsfasen vil bli trukket ut av studien og vil motta sin behandling i henhold til etterforskerens vurdering.

Prøvestørrelsen ble beregnet i henhold til Simons optimale to-trinns design. Følgelig må 11 pasienter inkluderes i hver gruppe i første fase og 20 i andre fase. Et behandlingsregime vil bli ansett som effektivt hvis mer enn 18 pasienter av de totalt 31 viser downstaging (endelig analyse), og når 80 % effekt med et alfa på 0,05 signifikansnivå.