Neoperativní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta (NOM)

Východiska: Standardní léčba nízkého karcinomu rekta (LRC) zahrnujícího anální svěrač zahrnuje kombinovanou předoperační chemoterapii a radioterapii (CRT) s následnou operací. Chirurgie zahrnuje odstranění rekta a řitního otvoru a vytvoření trvalé kolostomie a má významné dlouhodobé účinky na střeva a sexuální funkce a tělesný obraz. Vzhledem k vysoké morbiditě operací roste zájem o neoperativní management (NOM) pro LRC. Přístup NOM zahrnuje odložení operace a aktivní sledování všech pacientů s LRC, kteří dosáhli kompletní klinické odpovědi (tj. nemají žádný reziduální nádor) po dokončení CRT, ke kterému dochází přibližně u 30 % pacientů. K dnešnímu dni, i když existuje několik prospektivních studií na jedné instituci, které prokázaly příznivé výsledky s NOM, tento přístup nebyl přijat do klinické praxe kvůli obavám lékařů o bezpečnost NOM na základě omezených dostupných důkazů.

Cíle: Cílem této studie je proto provést pan-kanadskou studii fáze II za účelem posouzení bezpečnosti NOM pro LRC.

Metody: U všech pacientů s LRC vyžadující chirurgický zákrok a trvalou kolostomii, kteří jsou léčeni v zúčastněných centrech, bude osm až deset týdnů po dokončení CRT ošetřujícím chirurgem hodnocena kompletní klinická odpověď (cCR). Pro studii bude cCR definováno jako (i) žádný hmatatelný tumor při digitálním rektálním vyšetření, (ii) žádný reziduální tumor definovaný jako bílo-žlutá plochá jizva při endoskopii, (iii) žádný reziduální tumor na MRI, (iv) žádné podezřelé mezorektální nebo extramezorektální lymfatické uzliny na MRI a (v) normální hladina CEA. Pacienti, kteří splňují všechna tato kritéria pro cCR, ​​budou pozváni k účasti ve studii. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii, podstoupí aktivní dohled, který bude zahrnovat DRE, endoskopii a pánevní MRI každé 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců; Hladiny CEA každé 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsíců a CT hrudníku/břicha a pánve každých 6, 12, 18 a 24 měsíců. Primárním výsledkem studie bude míra místního opětovného růstu 2 roky po dokončení CRT. Místní opětovný růst bude definován jako nesplnění kritérií cCR v kterémkoli časovém bodě. NOM bude považováno za bezpečné, pokud je míra místního opětovného růstu nižší než 30 % dva roky po dokončení CRT. Sekundárními výstupy studie bude míra vzdálené recidivy, bez onemocnění a celkové přežití po 2 letech.

Význam: Výsledky této studie budou vysoce klinicky relevantní, protože se očekává, že NOM pro LRC bude bezpečný a bude mít významný potenciál změnit klinickou praxi v Kanadě a Severní Americe, protože přibližně 30 % pacientů s LRC by bylo schopno bezpečně vyhnout se chirurgickému zákroku a trvalé kolostomii a zlepšit střevní a sexuální funkce a obraz těla. Rozšířené přijetí NOM má navíc potenciál zvýšit kapacitu zdravotní péče a snížit náklady na léčbu snížením počtu operací, hospitalizací a nákladů spojených s operacemi a dlouhodobou chirurgickou morbiditou.