Gestione incruenta del cancro del retto localmente avanzato (NOM)

Sfondo: Il trattamento standard per il cancro del retto basso (LRC) che coinvolge lo sfintere anale prevede la chemioterapia e la radioterapia (CRT) preoperatorie combinate seguite dalla chirurgia. La chirurgia comporta la rimozione del retto e dell'ano e la creazione di una colostomia permanente e ha effetti significativi a lungo termine sull'intestino, sulla funzione sessuale e sull'immagine corporea. A causa dell'elevata morbilità della chirurgia, c'è stato un crescente interesse per la gestione non operativa (NOM) per LRC. L'approccio NOM prevede il differimento dell'intervento chirurgico e la sorveglianza attiva di tutti i pazienti con LRC che hanno raggiunto una risposta clinica completa (cioè non hanno tumore residuo) dopo il completamento della CRT che si verifica in circa il 30% dei pazienti. Ad oggi, mentre ci sono stati alcuni studi prospettici di singole istituzioni che hanno mostrato risultati favorevoli con NOM, questo approccio non è stato adottato nella pratica clinica a causa delle preoccupazioni dei medici sulla sicurezza di NOM sulla base delle prove limitate disponibili.

Obiettivi: Pertanto, l'obiettivo di questo studio è condurre uno studio pan-canadese di Fase II per valutare la sicurezza di NOM per LRC.

Metodi: tutti i pazienti con LRC che richiedono un intervento chirurgico e una colostomia permanente in trattamento presso i centri partecipanti saranno valutati per la risposta clinica completa (cCR) da otto a dieci settimane dopo il completamento della CRT da parte del chirurgo curante. Per lo studio, un cCR sarà definito come (i) nessun tumore palpabile all'esame rettale digitale, (ii) nessun tumore residuo definito come bianco-giallo, cicatrice piatta all'endoscopia, (iii) nessun tumore residuo alla risonanza magnetica, (iv) nessun linfonodo mesorettale o extramesorettale sospetto alla risonanza magnetica e (v) livello di CEA normale. I pazienti che soddisfano tutti questi criteri per cCR saranno invitati a partecipare allo studio. I pazienti che acconsentono a partecipare allo studio saranno sottoposti a sorveglianza attiva che includerà DRE, endoscopia e risonanza magnetica pelvica ogni 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi; Livelli CEA ogni 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi e TC torace/addome e bacino ogni 6, 12, 18 e 24 mesi. L'esito primario per lo studio sarà il tasso di ricrescita locale 2 anni dopo il completamento della CRT. La ricrescita locale sarà definita come il mancato rispetto dei criteri cCR in qualsiasi momento. Il NOM sarà considerato sicuro se il tasso di ricrescita locale è inferiore al 30% due anni dopo il completamento della CRT. Gli esiti secondari per lo studio saranno il tasso di recidiva a distanza, la sopravvivenza libera da malattia e globale a 2 anni.

Significato: i risultati di questo studio saranno altamente rilevanti dal punto di vista clinico poiché si prevede che il NOM per LRC sarà sicuro e avrà un potenziale significativo per cambiare la pratica clinica in Canada e Nord America poiché circa il 30% dei pazienti con LRC sarebbe in grado di evitare interventi chirurgici e una colostomia permanente e migliorare la funzione intestinale e sessuale e l'immagine corporea. Inoltre, l'adozione diffusa di NOM ha il potenziale per aumentare la capacità di assistenza sanitaria e ridurre i costi di trattamento riducendo il numero di interventi chirurgici, ricoveri ospedalieri e costi associati sia alla chirurgia che alla morbilità chirurgica a lungo termine.