Неоперативное лечение местно-распространенного рака прямой кишки (NOM)

Актуальность: Стандартное лечение низкого рака прямой кишки (НРП) с вовлечением анального сфинктера включает комбинированную предоперационную химиотерапию и лучевую терапию (ХЛТ) с последующей операцией. Хирургия включает удаление прямой кишки и ануса и создание постоянной колостомы и имеет значительные долгосрочные последствия для кишечника, половой функции и образа тела. Из-за высокой заболеваемости при хирургическом вмешательстве возрастает интерес к консервативному лечению (НОМ) при ЛРК. Подход NOM включает отсрочку операции и активное наблюдение за всеми пациентами с LRC, которые достигли полного клинического ответа (т.е. не имеют остаточной опухоли) после завершения CRT, что происходит примерно у 30% пациентов. На сегодняшний день, несмотря на то, что было проведено несколько проспективных исследований в одном учреждении, показавших положительные результаты при использовании NOM, этот подход не был принят в клиническую практику из-за опасений врачей по поводу безопасности NOM, основанных на ограниченных доступных доказательствах.

Цели: Таким образом, целью данного исследования является проведение общеканадского исследования фазы II для оценки безопасности NOM для LRC.

Методы. Все пациенты с ЛРК, которым требуется хирургическое вмешательство и наложение постоянной колостомы, проходящие лечение в участвующих центрах, будут оцениваться на предмет полного клинического ответа (cCR) через восемь-десять недель после завершения CRT лечащим хирургом. Для исследования cCR будет определяться как (i) отсутствие пальпируемой опухоли при пальцевом ректальном исследовании, (ii) отсутствие остаточной опухоли, определяемой как бело-желтый плоский рубец при эндоскопии, (iii) отсутствие остаточной опухоли на МРТ, (iv) отсутствие подозрительных мезоректальных или экстрамезоректальных лимфатических узлов на МРТ и (v) нормальный уровень СЕА. Пациенты, отвечающие всем этим критериям cCR, ​​будут приглашены для участия в исследовании. Пациенты, давшие согласие на участие в исследовании, будут подвергаться активному наблюдению, которое будет включать DRE, эндоскопию и МРТ таза каждые 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца; Уровни СЕА каждые 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца и КТ грудной клетки/животной полости и таза каждые 6, 12, 18 и 24 месяца. Первичным результатом исследования будет скорость локального повторного роста через 2 года после завершения СРТ. Локальный повторный рост будет определяться как несоответствие критериям cCR в любой момент времени. NOM будет считаться безопасным, если скорость локального повторного роста составляет менее 30% через два года после завершения CRT. Вторичными результатами исследования будут частота отдаленных рецидивов, отсутствие признаков заболевания и общая выживаемость через 2 года.

Значимость: результаты этого исследования будут иметь большое клиническое значение, поскольку ожидается, что NOM для LRC будет безопасным и будет иметь значительный потенциал для изменения клинической практики в Канаде и Северной Америке, поскольку примерно 30% пациентов с LRC смогут безопасно избежать хирургического вмешательства и постоянной колостомы и улучшить работу кишечника и сексуальную функцию и внешний вид тела. Кроме того, широкое внедрение NOM может увеличить возможности здравоохранения и снизить затраты на лечение за счет сокращения количества операций, госпитализаций и затрат, связанных как с операцией, так и с долгосрочной хирургической заболеваемостью.