Icke-operativ hantering för lokalt avancerad rektalcancer (NOM)

Bakgrund: Standardbehandlingen för låg rektalcancer (LRC) som involverar analsfinktern involverar kombinerad, preoperativ kemoterapi och strålbehandling (CRT) följt av kirurgi. Kirurgi involverar borttagning av ändtarmen och anus och skapandet av en permanent kolostomi och har betydande långsiktiga effekter på tarm och sexuell funktion och kroppsuppfattning. På grund av den höga sjukligheten vid kirurgi har det funnits ett ökande intresse för icke-operativ behandling (NOM) för LRC. NOM-metoden involverar uppskjutande av operation och aktiv övervakning av alla patienter med LRC som har uppnått ett fullständigt kliniskt svar (dvs. har ingen kvarvarande tumör) efter avslutad CRT som inträffar hos cirka 30 % av patienterna. Hittills, även om det har funnits ett fåtal, prospektiva enstaka institutionsstudier som har visat gynnsamma resultat med NOM, har detta tillvägagångssätt inte antagits i klinisk praxis på grund av oro från läkare om säkerheten för NOM baserat på det begränsade bevis som finns tillgängligt.

Mål: Därför är syftet med denna studie att genomföra en pan-kanadensisk fas II-studie för att bedöma säkerheten av NOM för LRC.

Metoder: Alla patienter med LRC som kräver kirurgi och permanent kolostomi som behandlas vid de deltagande centra kommer att bedömas för fullständigt kliniskt svar (cCR) åtta till tio veckor efter att den behandlande kirurgen slutfört CRT. För studien kommer en cCR att definieras som (i) ingen palpabel tumör vid digital rektalundersökning, (ii) ingen kvarvarande tumör definierad som vitgult, platt ärr vid endoskopi, (iii) ingen kvarvarande tumör på MRT, (iv) inga misstänkta mesorektala eller extramesorektala lymfkörtlar på MRI och (v) normal CEA-nivå. Patienter som uppfyller alla dessa kriterier för cCR kommer att bjudas in att delta i studien. Patienter som samtycker till att delta i studien kommer att genomgå aktiv övervakning som inkluderar DRE, endoskopi och bäcken-MRT var 3:e, 6:e, 9:e, 12:e, 18:e och 24:e månad; CEA-nivåer var 3:e, 6:e, 9:e, 12:e, 15:e, 18:e, 21, 24:e månad och CT bröst/buk och bäcken var 6:e, 12:e, 18:e och 24:e månad. Det primära resultatet för studien kommer att vara graden av lokal återväxt 2 år efter slutförandet av CRT. Lokal återväxt kommer att definieras som underlåtenhet att uppfylla cCR-kriterierna vid någon tidpunkt. NOM kommer att anses vara säker om den lokala återväxten är mindre än 30 % två år efter avslutad CRT. De sekundära resultaten för studien kommer att vara graden av återfall på avstånd, sjukdomsfri och total överlevnad efter 2 år.

Betydelse: Resultaten av denna studie kommer att vara mycket kliniskt relevanta eftersom det förväntas att NOM för LRC kommer att vara säkert och kommer att ha betydande potential att förändra klinisk praxis i Kanada och Nordamerika eftersom cirka 30 % av patienterna med LRC skulle kunna vara säkert undvika operation och permanent kolostomi och få förbättrad tarm- och sexuell funktion och kroppsuppfattning. Vidare har en utbredd användning av NOM potential att öka sjukvårdens kapacitet och minska behandlingskostnaderna genom att minska antalet operationer, sjukhusinläggningar och kostnader förknippade med både operation och långvarig kirurgisk sjuklighet.