Ikke-operativ behandling for lokalt avanceret rektalcancer (NOM)

Baggrund: Standardbehandlingen for lav rektalcancer (LRC), der involverer analsfinkteren, involverer kombineret præoperativ kemoterapi og strålebehandling (CRT) efterfulgt af kirurgi. Kirurgi involverer fjernelse af endetarmen og anus og skabelsen af ​​en permanent kolostomi og har betydelige langsigtede virkninger på tarm og seksuel funktion og kropsopfattelse. På grund af operationens høje sygelighed har der været stigende interesse for non-operativ management (NOM) for LRC. NOM-tilgangen involverer udsættelse af operation og aktiv overvågning af alle patienter med LRC, som har opnået et fuldstændigt klinisk respons (dvs. ikke har nogen resterende tumor) efter afsluttet CRT, som forekommer hos ca. 30 % af patienterne. Til dato, mens der har været nogle få, prospektive enkeltinstitutionsundersøgelser, der har vist gunstige resultater med NOM, er denne tilgang ikke blevet indført i klinisk praksis på grund af bekymringer fra læger om sikkerheden ved NOM baseret på den begrænsede evidens, der er tilgængelig.

Mål: Derfor er formålet med denne undersøgelse at udføre et pan-canadisk fase II-forsøg for at vurdere sikkerheden af ​​NOM for LRC.

Metoder: Alle patienter med LRC, der kræver kirurgi og en permanent kolostomi, der behandles på de deltagende centre, vil blive vurderet for fuldstændig klinisk respons (cCR) otte til ti uger efter afslutningen af ​​CRT af den behandlende kirurg. Til undersøgelsen vil en cCR blive defineret som (i) ingen palpabel tumor ved digital rektal undersøgelse, (ii) ingen resterende tumor defineret som hvid-gul, flad ar ved endoskopi, (iii) ingen resterende tumor på MRI, (iv) ingen mistænkelige mesorektale eller ekstramesorektale lymfeknuder på MRI og (v) normalt CEA niveau. Patienter, der opfylder alle disse kriterier for cCR, ​​vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Patienter, der giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil gennemgå aktiv overvågning, der vil omfatte DRE, endoskopi og bækken-MR hver 3., 6., 9., 12., 18. og 24. måned; CEA-niveauer hver 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. måned og CT bryst/mave og bækken hver 6., 12., 18. og 24. måned. Det primære resultat for undersøgelsen vil være hastigheden af ​​lokal genvækst 2 år efter afslutningen af ​​CRT. Lokal genvækst vil blive defineret som manglende opfyldelse af cCR-kriterierne på et hvilket som helst tidspunkt. NOM vil blive betragtet som sikkert, hvis hastigheden af ​​lokal genvækst er mindre end 30 % to år efter afslutningen af ​​CRT. De sekundære resultater for undersøgelsen vil være frekvensen af ​​fjernt tilbagefald, sygdomsfri og samlet overlevelse efter 2 år.

Betydning: Resultaterne af denne undersøgelse vil være yderst klinisk relevante, da det forventes, at NOM for LRC vil være sikkert og vil have betydeligt potentiale til at ændre klinisk praksis i Canada og Nordamerika, da ca. 30 % af patienterne med LRC ville være i stand til sikkert undgå operation og permanent kolostomi og få forbedret tarm- og seksuel funktion og kropsopfattelse. Desuden har en udbredt anvendelse af NOM potentialet til at øge sundhedsplejekapaciteten og reducere behandlingsomkostningerne ved at reducere antallet af operationer, hospitalsindlæggelser og omkostninger forbundet med både kirurgi og langsigtet kirurgisk morbiditet.