Ikke-operativ behandling for lokalt avansert rektalkreft (NOM)

Bakgrunn: Standardbehandlingen for lav rektalkreft (LRC) som involverer analsfinkteren involverer kombinert, preoperativ kjemoterapi og strålebehandling (CRT) etterfulgt av kirurgi. Kirurgi involverer fjerning av endetarm og anus og opprettelse av en permanent kolostomi og har betydelige langsiktige effekter på tarm og seksuell funksjon og kroppsbilde. På grunn av den høye sykeligheten ved kirurgi har det vært økende interesse for ikke-operativ behandling (NOM) for LRC. NOM-tilnærmingen innebærer utsettelse av kirurgi og aktiv overvåking av alle pasienter med LRC som har oppnådd en fullstendig klinisk respons (dvs. har ingen gjenværende tumor) etter fullført CRT som forekommer hos omtrent 30 % av pasientene. Til dags dato, mens det har vært noen få, prospektive enkeltinstitusjonsstudier som har vist gunstige resultater med NOM, har denne tilnærmingen ikke blitt tatt i bruk i klinisk praksis på grunn av bekymringer fra leger om sikkerheten til NOM basert på begrenset bevis tilgjengelig.

Mål: Derfor er målet med denne studien å gjennomføre en pan-kanadisk fase II-studie for å vurdere sikkerheten til NOM for LRC.

Metoder: Alle pasienter med LRC som krever kirurgi og permanent kolostomi som behandles ved de deltakende sentrene, vil bli vurdert for fullstendig klinisk respons (cCR) åtte til ti uker etter fullføring av CRT av den behandlende kirurgen. For studien vil en cCR bli definert som (i) ingen palpabel svulst ved digital rektalundersøkelse, (ii) ingen gjenværende svulst definert som hvit-gult, flatt arr ved endoskopi, (iii) ingen gjenværende svulst på MR, (iv) ingen mistenkelige mesorektale eller ekstramesorektale lymfeknuter på MR og (v) normalt CEA-nivå. Pasienter som oppfyller alle disse kriteriene for cCR vil bli invitert til å delta i studien. Pasienter som samtykker til å delta i studien vil gjennomgå aktiv overvåking som vil inkludere DRE, endoskopi og bekken-MR hver 3., 6., 9., 12., 18. og 24. måned; CEA-nivåer hver 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. måned og CT bryst/buk og bekken hver 6., 12., 18. og 24. måned. Det primære resultatet for studien vil være frekvensen av lokal gjenvekst 2 år etter fullføring av CRT. Lokal gjenvekst vil bli definert som manglende oppfyllelse av cCR-kriteriene til enhver tid. NOM vil bli ansett som trygt hvis frekvensen av lokal gjenvekst er mindre enn 30 % to år etter fullføring av CRT. De sekundære resultatene for studien vil være frekvensen av fjernt tilbakefall, sykdomsfri og total overlevelse etter 2 år.

Betydning: Resultatene av denne studien vil være svært klinisk relevante siden det forventes at NOM for LRC vil være trygt og vil ha betydelig potensial til å endre klinisk praksis i Canada og Nord-Amerika siden ca. 30 % av pasientene med LRC vil være i stand til å være trygt. unngå kirurgi og permanent kolostomi og få forbedret tarm- og seksuell funksjon og kroppsbilde. Videre har utbredt bruk av NOM potensial til å øke helsevesenets kapasitet og redusere behandlingskostnadene ved å redusere antall operasjoner, sykehusinnleggelser og kostnader forbundet med både kirurgi og langsiktig kirurgisk sykelighet.