Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän ei-operatiivinen hoito (NOM)

Tausta: Alhaisen peräsuolen syövän (LRC) standardihoito, johon liittyy peräaukon sulkijalihas, sisältää yhdistettyä preoperatiivista kemoterapiaa ja sädehoitoa (CRT), jota seuraa leikkaus. Leikkaukseen kuuluu peräsuolen ja peräaukon poistaminen ja pysyvän kolostoman luominen, ja sillä on merkittäviä pitkän aikavälin vaikutuksia suoliston ja seksuaaliseen toimintaan sekä kehonkuvaan. Leikkausten suuren sairastuvuuden vuoksi kiinnostus LRC:n ei-operatiiviseen hoitoon (NOM) on lisääntynyt. NOM-lähestymistapa sisältää leikkauksen lykkäämisen ja kaikkien sellaisten LRC-potilaiden aktiivisen seurannan, jotka ovat saavuttaneet täydellisen kliinisen vasteen (eli heillä ei ole jäännöskasvainta) CRT-hoidon jälkeen, mikä tapahtuu noin 30 %:lla potilaista. Toistaiseksi, vaikka on olemassa muutamia tulevaisuuden yksittäisiä laitoksia koskevia tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet suotuisia tuloksia NOM:lla, tätä lähestymistapaa ei ole otettu käyttöön kliinisessä käytännössä, koska lääkärit ovat huolissaan NOM: n turvallisuudesta saatavilla rajoitetun näytön perusteella.

Tavoitteet: Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa yleiskanadalainen vaiheen II koe NOM:n turvallisuuden arvioimiseksi LRC:lle.

Menetelmät: Kaikki osallistuvissa keskuksissa hoidettavat LRC-potilaat, jotka vaativat leikkausta ja pysyvää kolostomiaa, arvioidaan täydellisen kliinisen vasteen (cCR) suhteen 8-10 viikkoa sen jälkeen, kun hoitava kirurgi on suorittanut CRT-hoidon. Tutkimuksessa cCR määritellään seuraavasti: (i) ei havaittavissa olevaa kasvainta digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa, (ii) ei jäännöskasvainta, joka on määritelty valkokeltaiseksi, litteäksi arpiksi endoskopiassa, (iii) ei jäännöskasvainta MRI:ssä, (iv) ei epäilyttäviä mesorektaalisia tai ekstramesorektaalisia imusolmukkeita magneettikuvauksessa ja (v) normaali CEA-taso. Potilaat, jotka täyttävät kaikki nämä cCR-kriteerit, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, käyvät läpi aktiivisen seurannan, joka sisältää DRE:n, endoskopian ja lantion MRI:n 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden välein; CEA-tasot 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden välein ja rintakehän/vatsan ja lantion CT 6, 12, 18 ja 24 kuukauden välein. Tutkimuksen ensisijainen tulos on paikallisen uudelleenkasvun nopeus 2 vuotta CRT:n valmistumisen jälkeen. Paikallinen uudelleenkasvu määritellään epäonnistumiseksi cCR-kriteerien täyttämisessä milloin tahansa. NOM katsotaan turvalliseksi, jos paikallinen uudelleenkasvu on alle 30 % kahden vuoden kuluttua CRT:n valmistumisesta. Tutkimuksen toissijaiset tulokset ovat uusiutumisen aste, taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen 2 vuoden kuluttua.

Merkitys: Tämän tutkimuksen tulokset ovat erittäin kliinisesti merkityksellisiä, koska LRC:n NOM:n odotetaan olevan turvallinen ja sillä on merkittävää potentiaalia muuttaa kliinistä käytäntöä Kanadassa ja Pohjois-Amerikassa, koska noin 30 % LRC-potilaista voisi turvallisesti vältä leikkausta ja pysyvää kolostomiaa ja heillä on parantunut suolen ja seksuaalinen toiminta sekä kehonkuva. Lisäksi NOM:n laaja ottaminen voi lisätä terveydenhuollon kapasiteettia ja vähentää hoitokustannuksia vähentämällä leikkausten määrää, sairaalahoitoa ja sekä leikkauksiin että pitkäaikaiseen kirurgiseen sairastumiseen liittyviä kustannuksia.