Niet-operatief beheer voor lokaal gevorderde rectumkanker (NOM)

Achtergrond: De standaardbehandeling voor laag rectumcarcinoom (LRC) waarbij de anale sluitspier betrokken is, bestaat uit gecombineerde, preoperatieve chemotherapie en radiotherapie (CRT) gevolgd door een operatie. Chirurgie omvat het verwijderen van het rectum en de anus en het creëren van een permanent colostoma en heeft aanzienlijke langetermijneffecten op de darm- en seksuele functie en het lichaamsbeeld. Vanwege de hoge morbiditeit van chirurgie is er een toenemende belangstelling voor niet-operatieve behandeling (NOM) voor LRC. De NOM-benadering omvat uitstel van chirurgie en actieve bewaking van alle patiënten met LRC die een volledige klinische respons hebben bereikt (d.w.z. geen resterende tumor hebben) na voltooiing van CRT, wat voorkomt bij ongeveer 30% van de patiënten. Hoewel er tot nu toe een paar prospectieve onderzoeken in één instelling zijn geweest die gunstige resultaten hebben opgeleverd met NOM, is deze benadering niet overgenomen in de klinische praktijk vanwege zorgen van artsen over de veiligheid van NOM op basis van het beperkte beschikbare bewijs.

Doelstellingen: Daarom is het doel van deze studie om een ​​pan-Canadees Fase II-onderzoek uit te voeren om de veiligheid van NOM voor LRC te beoordelen.

Methoden: Alle patiënten met LRC die een operatie nodig hebben en een permanent colostoma die in de deelnemende centra worden behandeld, zullen acht tot tien weken na voltooiing van de CRT door de behandelend chirurg worden beoordeeld op complete klinische respons (cCR). Voor de studie wordt een cCR gedefinieerd als (i) geen voelbare tumor op digitaal rectaal onderzoek, (ii) geen resttumor gedefinieerd als wit-geel, vlak litteken op endoscopie, (iii) geen resttumor op MRI, (iv) geen verdachte mesorectale of extramesorectale lymfeklieren op MRI en (v) normaal CEA-niveau. Patiënten die aan al deze criteria voor cCR voldoen, zullen worden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen actieve bewaking ondergaan, waaronder DRE, endoscopie en bekken-MRI elke 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden; CEA-waarden elke 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden en CT-borst/buik en bekken elke 6, 12, 18 en 24 maanden. Het primaire resultaat van de studie is de snelheid van lokale hergroei 2 jaar na voltooiing van CRT. Lokale hergroei wordt gedefinieerd als het op enig moment niet voldoen aan de cCR-criteria. NOM wordt als veilig beschouwd als de snelheid van lokale hergroei minder dan 30% is twee jaar na voltooiing van CRT. De secundaire uitkomsten voor de studie zijn de mate van recidief op afstand, ziektevrij en algehele overleving na 2 jaar.

Betekenis: De resultaten van deze studie zullen zeer klinisch relevant zijn, aangezien verwacht wordt dat NOM voor LRC veilig zal zijn en een aanzienlijk potentieel zal hebben om de klinische praktijk in Canada en Noord-Amerika te veranderen, aangezien ongeveer 30% van de patiënten met LRC veilig zou kunnen operaties en een permanent colostoma vermijden en de darm- en seksuele functie en het lichaamsbeeld verbeteren. Bovendien heeft wijdverbreide acceptatie van NOM het potentieel om de capaciteit van de gezondheidszorg te vergroten en de behandelingskosten te verlagen door het aantal operaties, ziekenhuisopnames en de kosten in verband met zowel chirurgie als chirurgische morbiditeit op de lange termijn te verminderen.