Tratamento não cirúrgico para câncer retal localmente avançado (NOM)

Introdução: O tratamento padrão para o câncer retal baixo (CRL) envolvendo o esfíncter anal envolve quimioterapia pré-operatória e radioterapia (CRT) combinadas, seguidas de cirurgia. A cirurgia envolve a remoção do reto e do ânus e a criação de uma colostomia permanente e tem efeitos significativos a longo prazo no intestino, na função sexual e na imagem corporal. Devido à alta morbidade da cirurgia, tem havido um interesse crescente no tratamento não operatório (NOM) para LRC. A abordagem NOM envolve o adiamento da cirurgia e a vigilância ativa de todos os pacientes com LRC que atingiram uma resposta clínica completa (ou seja, não têm tumor residual) após a conclusão da CRT, que ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes. Até o momento, embora existam alguns estudos prospectivos de uma única instituição que mostraram resultados favoráveis ​​com o TNO, essa abordagem não foi adotada na prática clínica devido a preocupações dos médicos sobre a segurança do TNO com base nas evidências limitadas disponíveis.

Objetivos: Portanto, o objetivo deste estudo é conduzir um ensaio pan-canadense de Fase II para avaliar a segurança do TNO para LRC.

Métodos: Todos os pacientes com LRC que requerem cirurgia e uma colostomia permanente sendo tratados nos centros participantes serão avaliados quanto à resposta clínica completa (cCR) oito a dez semanas após a conclusão da CRT pelo cirurgião assistente. Para o estudo, um cCR será definido como (i) nenhum tumor palpável no exame de toque retal, (ii) nenhum tumor residual definido como branco-amarelo, cicatriz plana na endoscopia, (iii) nenhum tumor residual na ressonância magnética, (iv) sem linfonodos mesorretais ou extramesorretais suspeitos na ressonância magnética e (v) nível de CEA normal. Os pacientes que atenderem a todos esses critérios para cCR serão convidados a participar do estudo. Os pacientes que consentirem em participar do estudo passarão por vigilância ativa que incluirá toque retal, endoscopia e ressonância magnética pélvica a cada 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses; Níveis de CEA a cada 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses e TC de tórax/abdômen e pelve a cada 6, 12, 18 e 24 meses. O resultado primário do estudo será a taxa de crescimento local 2 anos após a conclusão da CRT. O novo crescimento local será definido como falha em atender aos critérios cCR a qualquer momento. O NOM será considerado seguro se a taxa de crescimento local for inferior a 30% dois anos após a conclusão do CRT. Os resultados secundários do estudo serão a taxa de recorrência à distância, livre de doença e sobrevida global em 2 anos.

Significado: Os resultados deste estudo serão clinicamente relevantes, pois espera-se que o TNO para LRC seja seguro e tenha um potencial significativo para mudar a prática clínica no Canadá e na América do Norte, pois aproximadamente 30% dos pacientes com LRC seriam capazes de evitar a cirurgia e uma colostomia permanente e melhorar a função intestinal e sexual e a imagem corporal. Além disso, a adoção generalizada de TNO tem o potencial de aumentar a capacidade de cuidados de saúde e diminuir os custos de tratamento, reduzindo o número de cirurgias, internações hospitalares e custos associados à cirurgia e à morbidade cirúrgica de longo prazo.