Infuze dexmedetomidinu jako analgetické adjuvans při laparoskopické cholecystektomii

Dexmedetomidin má sedativní, sympatolytický a analgetický účinek, takže by mohl být použit jako adjuvans ke zlepšení analgezie, hemodynamické odpovědi na intubaci a pneumoperitoneum, ke snížení počtu nežádoucích účinků spojených s opioidy.

Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost infuze dexmedetomidinu během laparoskopické cholecystektomie.

Randomizovaná, jednocentrická, kontrolovaná studie byla provedena od května 2016 do června 2017 na oddělení chirurgie, anesteziologie a intenzivní péče Postgraduálního institutu Bogomolets National Medical University. Návrh studie byl schválen etickou komisí na Bogomolets National Medical University (kód schválení 56).

Do studie bylo zahrnuto 60 pacientů vybraných pro LCE. Kritéria pro zařazení byla: věk 18 až 79 let, obě pohlaví, fyzický stav I až II Americké společnosti pro anesteziologii (ASA). Vylučovacími kritérii byl věk mimo specifikovaný rozsah, těhotenství nebo kojení, těžké systémové onemocnění (fyzický stav ASA III), pacienti užívající b-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů.

Po primárním hodnocení pacienta byli způsobilí účastníci rozděleni v poměru 1:1 buď do intervenčních (skupina D) nebo kontrolních (skupina C) skupin pomocí náhodného přiřazení v blocích po čtyřech. Randomizační sekvence byla vygenerována pomocí počítačového algoritmu [19]. Randomizaci a analýzu dat provedl nezávislý zaslepený člen výzkumného týmu.

Skupina D dostávala infuzi dexmedetomidinu 0,5 mcg/kg/h od úvodu do anestezie po extubaci, skupina C (kontrola) dostávala infuzi normálního fyziologického roztoku. Pro přípravu infuze byl dexmedetomidin 2 ml obsahující 100 mcg léčiva zředěn na 50 ml normálním fyziologickým roztokem, což vedlo ke konečné koncentraci 4 mcg/kg. Infuzní pumpou byl podáván dexmedetomidin nebo normální fyziologický roztok.

Po převozu pacienta na operační sál byl připojen monitor vitálních funkcí Philips a monitorování bispektrálního indexu (BIS) (puls, srdeční frekvence, elektrokardiografie (EKG), arteriální tlak (AP), saturace kyslíkem). Byla zavedena periferní intravenózní kanyla pro intravenózní tekutiny a infuzní pumpa (samostatná linka). Pacienti nedostávali premedikaci. Před indukcí dostávají dexketoprofen 50 mg IV a omeprazol 40 mg.

Preoxygenace byla provedena po dobu 2 minut, indukce v anestezii - propofolem 2 mg/kg IV a sukcinylcholinem 1,5 mg/kg IV. Po intubaci byla anestezie udržována sevofluranem a atrakurium bromidem. Pacienti byli ventilováni kruhovým systémem s cílem CO2 35-45 mm Hg. Cíl BIS-monitor byl mezi 40 a 60. Anestetika a infuze léků byly ukončeny s koncem operace.

Primárními výsledky účinnosti byly počet pacientů se silnou bolestí, doba do první záchranné analgezie a pooperační spotřeba morfinu. Silná bolest byla odhadnuta jako VAS≥7 během 30 % nebo více času v prvních 48 hodinách po operaci. Doba do první záchranné analgezie byla odhadnuta jako doba od konce anestezie do doby po operaci, kdy pacient požádá o analgezii nebo má VAS≥4. Injekce hydrochloridu morfinu 10 mg subkutánně byla použita jako záchranné analgetikum. NSAID (dexketoprofen 150 mg denně) byly předepisovány rutinně.

Sekundární výsledky účinnosti zahrnovaly:

• Doba od konce operace do extubace
• Délky pobytu na oddělení postanenestezie/na celkovém oddělení
• Výskyt chronické pooperační bolesti Během prvních 48 hodin po operaci byli pacienti v obou skupinách hodnoceni ošetřovatelem pomocí Richmondovy agitační sedační škály (RASS) pro sedaci, vizuální analogové škály (VAS) pro hodnocení bolesti (každé 2 hodiny nebo před záchranou). analgezie).

Bezpečnost byla hodnocena sledováním vitálních funkcí a zaznamenáváním nežádoucích účinků. Během anestezie všichni pacienti dostávají kontinuální EKG, BIS, pulzní oxymetrii, kapnografické monitorování. AP byla měřena každých 3-5 minut. Arteriální krevní plyny byly kontrolovány na lékařský předpis. Nežádoucí příhoda byla zaznamenána, pokud byl systolický krevní tlak <90 nebo >160 mmHg nebo pokud srdeční frekvence byla <50 nebo >110 tepů/min; desaturace byla odhadnuta jako periferní saturace kyslíkem (nebo Sa02) <90 %. Intervence pro bradykardii, tachykardii, hypertenzi a hypotenzi zahrnovaly titraci nebo přerušení studované látky nebo další lékovou terapii.

Statistická analýza byla provedena pomocí R softwaru. Kategorická data jsou prezentována jako proporce a spojitá data jako mediány s 25-75% mezikvartilními rozsahy (IQR). Chí-kvadrát testování ukázalo, že všechny proměnné studie byly diskrétní. K posouzení hladin významnosti byl použit dvoustranný Mann-Whitney U-test a Fisherův exaktní test. P-hodnota <0,05 byla považována za významnou.