Dexmedetomidininfusjon som smertestillende adjuvans under laparoskopisk kolecystektomi

Dexmedetomidin gir beroligende, sympatolytisk og smertestillende effekt, så det kan brukes som en adjuvans for å forbedre analgesi, hemodynamisk respons på intubasjon og pneumoperitoneum, redusere antall opioidassosierte bivirkninger.

Målet med denne studien var å evaluere effekt og sikkerhet ved infusjon av dexmedetomidin under laparoskopisk kolecystektomi.

Den randomiserte, enkeltsenterkontrollerte studien ble utført fra mai 2016 til juni 2017 ved avdelingen for kirurgi, anestesiologi og intensivbehandling, Postgraduate Institute of Bogomolets National Medical University. Studiedesign ble godkjent av etisk komité ved Bogomolets National Medical University (godkjenningskode 56).

60 pasienter valgt for LCE ble inkludert i studien. Inklusjonskriteriene var: alder mellom 18 og 79 år, begge kjønn, American Society of Anesthesiology (ASA) fysisk status I til II. Eksklusjonskriteriene var alder utenfor spesifisert område, graviditet eller amming, alvorlig systemisk sykdom (ASA III fysisk status), pasienter på b-blokkere eller kalsiumkanalblokkere.

Etter den primære pasientvurderingen ble kvalifiserte deltakere tildelt i et 1:1-forhold til enten intervensjons- (gruppe D) eller kontroll- (gruppe C) gruppene ved å bruke tilfeldig tildeling i blokker på fire. Randomiseringssekvensen ble generert ved hjelp av en datamaskinalgoritme [19]. Randomisering og dataanalyse ble utført av et uavhengig blindet medlem av forskerteamet.

Gruppe D fikk dexmedetomidininfusjon 0,5 mcg/kg/t fra induksjon i anestesi til ekstubering, gruppe C (kontroll) fikk normal saltvannsinfusjon. For å forberede infusjonen ble dexmedetomidin 2 ml inneholdende 100 mcg av medikamentet fortynnet opp til 50 ml med vanlig saltvann, noe som resulterte i en sluttkonsentrasjon på 4 mcg/kg. Dexmedetomidin eller normal saltvannsinfusjon ble gitt gjennom infusjonspumpe.

Etter å ha tatt pasienten til operasjonsrommet ble Philips-monitor for vitale tegn og Bispectral Index (BIS) overvåking festet (puls, hjertefrekvens, elektrokardiografi (EKG), arterielt trykk (AP), oksygenmetning). Perifer intravenøs kanyle ble satt inn for intravenøs væske og infusjonspumpe (separat linje). Pasientene fikk ikke premedisinering. Før induksjon får de dexketoprofen 50mg IV og omeprazol 40mg.

Pre-oksygenering ble utført i 2 min, induksjon i anestesi - med propofol 2mg/kg IV og succinylkolin 1,5mg/kg IV. Etter intubasjon ble anestesi opprettholdt med sevofluran og atracuriumbromid. Pasientene ble ventilert med sirkelsystem med mål CO2 35-45 mm Hg. BIS-monitormålet var mellom 40 og 60. Anestetika og medikamentinfusjon ble stoppet ved slutten av operasjonen.

De primære effektutfallene var antall pasienter med sterke smerter, tid til første redningsanalgesi og postoperativt morfinforbruk. Alvorlige smerter ble estimert til VAS≥7 i løpet av 30 % eller mer tid de første 48 timene etter operasjonen. Tid til første redningsanalgesi ble estimert som tiden fra slutten av anestesi til tiden postoperativt når pasienten ber om analgesi eller har VAS≥4. Injeksjonsmorfinhydroklorider 10 mg subkutant ble brukt som et rednings-analgetikum. NSAIDs (dexketoprofen 150 mg per dag) ble foreskrevet rutinemessig.

Sekundære effektutfall inkluderte:

• Tid fra avsluttet operasjon til ekstubering
• Lengder på postanestesienhet/almen avdelingsopphold
• Forekomst av kroniske postoperative smerter I løpet av de første 48 timene etter operasjonen ble pasienter i begge grupper evaluert av sykepleieren ved å bruke Richmond agitasjonssedasjonsskala (RASS) for sedasjon, visuell analog skala (VAS) for smertevurdering (hver 2. time eller før redning) analgesi).

Sikkerheten ble vurdert ved å overvåke vitale tegn og registrere uønskede hendelser. Under anestesi får alle pasienter kontinuerlig EKG, BIS, pulsoksymetri, kapnografiovervåking. AP ble målt hvert 3-5 min. Arterielle blodgasser ble kontrollert etter resept fra lege. En bivirkning ble registrert hvis systolisk blodtrykk var <90 eller >160 mmHg eller hvis hjertefrekvensen var <50 eller >110 slag/min. desaturasjon ble estimert som perifer oksygenmetning (eller SaO2) <90 %. Intervensjoner for bradykardi, takykardi, hypertensjon og hypotensjon omfattet titrering eller avbrudd av studiemiddel, eller ytterligere medikamentell behandling.

Statistisk analyse ble utført ved bruk av R-programvare. Kategoriske data presenteres som proporsjoner og kontinuerlige data som medianer med 25-75 % interkvartile områder (IQRs). Chi-kvadrattesting viste at alle studievariablene var diskrete. For å vurdere signifikansnivåer ble en to-halet Mann-Whitney U-test og Fishers eksakte test brukt. En p-verdi på <0,05 ble ansett som signifikant.