Infusione di dexmedetomidina come coadiuvante analgesico durante la colecistectomia laparoscopica

La dexmedetomidina fornisce un effetto sedativo, simpaticolitico e analgesico, quindi potrebbe essere utilizzata come adiuvante per migliorare l'analgesia, la risposta emodinamica all'intubazione e al pneumoperitoneo, diminuire il numero di effetti avversi associati agli oppioidi.

Lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione di dexmedetomidina durante la colecistectomia laparoscopica.

Lo studio randomizzato, monocentrico e controllato è stato condotto da maggio 2016 a giugno 2017 presso il dipartimento di chirurgia, anestesiologia e terapia intensiva, Istituto post-laurea dell'Università medica nazionale di Bogomolets. Il disegno dello studio è stato approvato dal Comitato Etico della Bogomolets National Medical University (codice di approvazione 56).

Nello studio sono stati inclusi 60 pazienti eletti per LCE. I criteri di inclusione erano: età compresa tra 18 e 79 anni, entrambi i sessi, stato fisico da I a II dell'American Society of Anesthesiology (ASA). I criteri di esclusione erano età al di fuori dell'intervallo specificato, gravidanza o allattamento, grave malattia sistemica (stato fisico ASA III), pazienti in trattamento con beta-bloccanti o calcio-antagonisti.

Dopo la valutazione primaria del paziente, i partecipanti idonei sono stati assegnati in un rapporto 1:1 ai gruppi di intervento (Gruppo D) o di controllo (Gruppo C) utilizzando l'assegnazione casuale in blocchi di quattro. La sequenza di randomizzazione è stata generata utilizzando un algoritmo informatico [19]. La randomizzazione e l'analisi dei dati sono state condotte da un membro indipendente in cieco del gruppo di ricerca.

Il gruppo D ha ricevuto un'infusione di dexmedetomidina 0,5 mcg/kg/h dall'induzione in anestesia all'estubazione, il gruppo C (controllo) ha ricevuto una normale infusione di soluzione fisiologica. Per preparare l'infusione, la dexmedetomidina 2 ml contenente 100 mcg del farmaco è stata diluita fino a 50 ml con soluzione fisiologica normale, ottenendo una concentrazione finale di 4 mcg/kg. La dexmedetomidina o la normale infusione di soluzione fisiologica sono state somministrate tramite pompa per infusione.

Dopo aver portato il paziente in sala operatoria, sono stati collegati il ​​monitor dei segni vitali Philips e il monitoraggio dell'indice bispettrale (BIS) (polso, frequenza cardiaca, elettrocardiografia (ECG), pressione arteriosa (AP), saturazione di ossigeno). È stata inserita una cannula endovenosa periferica per fluidi endovenosi e pompa per infusione (linea separata). I pazienti non hanno ricevuto premedicazione. Prima dell'induzione ricevono dexketoprofene 50 mg EV e omeprazolo 40 mg.

La pre-ossigenazione è stata eseguita per 2 minuti, l'induzione in anestesia - con propofol 2 mg/kg EV e succinil colina 1,5 mg/kg EV. Dopo l'intubazione l'anestesia è stata mantenuta con sevoflurano e bromuro di atracurio. I pazienti sono stati ventilati con sistema circle con obiettivo CO2 35-45 mm Hg. L'obiettivo del monitor BIS era compreso tra 40 e 60. Gli anestetici e l'infusione di farmaci sono stati interrotti alla fine dell'intervento chirurgico.

Gli esiti primari di efficacia erano il numero di pazienti con dolore severo, il tempo alla prima analgesia di salvataggio e il consumo postoperatorio di morfina. Il dolore grave è stato stimato come VAS≥7 per il 30% o più del tempo nelle prime 48 ore dopo l'intervento chirurgico. Il tempo alla prima analgesia di soccorso è stato stimato come il tempo dalla fine dell'anestesia al tempo postoperatorio in cui il paziente chiede l'analgesia o ha VAS≥4. L'iniezione di morfina cloridrato 10 mg per via sottocutanea è stata utilizzata come analgesico di salvataggio. I FANS (dexketoprofene 150 mg al giorno) venivano prescritti regolarmente.

Gli esiti secondari di efficacia includevano:

• Tempo dalla fine dell'intervento chirurgico all'estubazione
• Lunghezze della degenza post-anestesia/reparto generale
• Incidenza del dolore cronico postoperatorio Durante le prime 48 ore dopo l'intervento chirurgico i pazienti di entrambi i gruppi sono stati valutati dal personale infermieristico utilizzando la scala di sedazione dell'agitazione di Richmond (RASS) per la sedazione, la scala analogica visiva (VAS) per la valutazione del dolore (ogni 2 ore o prima del soccorso analgesia).

La sicurezza è stata valutata monitorando i segni vitali e registrando gli eventi avversi. Durante l'anestesia tutti i pazienti ricevono ECG continuo, BIS, pulsossimetria, monitoraggio capnografico. AP è stato misurato ogni 3-5 minuti. I gas del sangue arterioso sono stati controllati dalla prescrizione del medico. Un evento avverso è stato registrato se la pressione arteriosa sistolica era <90 o >160 mmHg o se la frequenza cardiaca era <50 o >110 battiti/min; la desaturazione è stata stimata come saturazione periferica di ossigeno (o SaO2) <90%. Gli interventi per bradicardia, tachicardia, ipertensione e ipotensione comprendevano la titolazione o l'interruzione dell'agente in studio o una terapia farmacologica aggiuntiva.

L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software R. I dati categorici sono presentati come proporzioni ei dati continui come mediane con intervalli interquartili del 25-75% (IQR). Il test chi-quadrato ha dimostrato che tutte le variabili dello studio erano discrete. Per valutare i livelli di significatività, sono stati utilizzati un test U di Mann-Whitney a due code e il test esatto di Fisher. Un p-value <0,05 è stato considerato significativo.