Wlew deksmedetomidyny jako środek przeciwbólowy podczas cholecystektomii laparoskopowej

Deksmedetomidyna ma działanie uspokajające, sympatykolityczne i przeciwbólowe, dlatego może być stosowana jako środek wspomagający w celu poprawy analgezji, odpowiedzi hemodynamicznej na intubację i odmę otrzewnową, zmniejszenia liczby działań niepożądanych związanych z opioidami.

Celem pracy była ocena skuteczności i bezpieczeństwa wlewu deksmedetomidyny podczas cholecystektomii laparoskopowej.

Randomizowane, jednoośrodkowe, kontrolowane badanie przeprowadzono od maja 2016 do czerwca 2017 roku na oddziale chirurgii, anestezjologii i intensywnej terapii Instytutu Podyplomowego im. Bogomolca Narodowego Uniwersytetu Medycznego. Projekt badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną przy Bogomolets National Medical University (kod zatwierdzenia 56).

Do badania włączono 60 pacjentów wybranych do LCE. Kryteriami włączenia były: wiek od 18 do 79 lat, płeć obojga, stan fizyczny od I do II Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA). Kryteriami wykluczenia były: wiek poza określonym zakresem, ciąża lub laktacja, ciężka choroba ogólnoustrojowa (stan fizyczny III wg ASA), pacjenci przyjmujący beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego.

Po pierwotnej ocenie pacjentów kwalifikujący się uczestnicy zostali przydzieleni w stosunku 1: 1 do grupy interwencyjnej (grupa D) lub kontrolnej (grupa C), stosując losowe przydziały w blokach po cztery. Sekwencję randomizacji generowano za pomocą algorytmu komputerowego [19]. Randomizację i analizę danych przeprowadził niezależny, zaślepiony członek zespołu badawczego.

Grupa D otrzymywała wlew deksmedetomidyny 0,5 µg/kg/h od indukcji znieczulenia do ekstubacji, grupa C (kontrolna) otrzymywała wlew normalnej soli fizjologicznej. W celu przygotowania wlewu, 2 ml deksmedetomidyny zawierające 100 mcg leku rozcieńczono do 50 ml roztworem soli fizjologicznej, uzyskując końcowe stężenie 4 mcg/kg. Deksmedetomidynę lub zwykły wlew soli fizjologicznej podawano przez pompę infuzyjną.

Po przewiezieniu chorego na salę operacyjną podłączono monitor parametrów życiowych Philips oraz wskaźnik bispektralny (BIS) (tętno, tętno, elektrokardiograf (EKG), ciśnienie tętnicze (AP), saturację). Wprowadzono obwodową kaniulę dożylną do podawania płynów dożylnych oraz pompę infuzyjną (osobna linia). Pacjenci nie otrzymywali premedykacji. Przed indukcją otrzymują deksketoprofen 50 mg IV i omeprazol 40 mg.

Preoksygenację prowadzono przez 2 min, indukcję znieczulenia - propofolem 2mg/kg IV i sukcynylocholiną 1,5mg/kg IV. Po intubacji znieczulenie podtrzymywano sewofluranem i bromkiem atrakurium. Chorych wentylowano systemem okrężnym z docelowym stężeniem CO2 35-45 mm Hg. Wartość docelowa monitora BIS wynosiła od 40 do 60. Wraz z zakończeniem operacji zaprzestano podawania środków znieczulających i podawania leków.

Pierwszorzędowymi wynikami skuteczności były liczba pacjentów z silnym bólem, czas do pierwszej ratunkowej analgezji i pooperacyjne zużycie morfiny. Silny ból oceniono jako VAS≥7 przez 30% lub więcej czasu w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji. Czas do pierwszej ratunkowej analgezji oszacowano jako czas od zakończenia znieczulenia do czasu pooperacyjnego, kiedy pacjent prosi o analgezję lub ma VAS≥4. Jako doraźny środek przeciwbólowy zastosowano iniekcje chlorowodorku morfiny 10 mg podskórnie. Rutynowo przepisywano NLPZ (deksketoprofen 150 mg dziennie).

Drugorzędowe wyniki skuteczności obejmowały:

• Czas od zakończenia operacji do ekstubacji
• Długość pobytu na oddziale po znieczuleniu/oddziale ogólnym
• Częstość występowania przewlekłego bólu pooperacyjnego W ciągu pierwszych 48 godzin po zabiegu pacjenci w obu grupach byli oceniani przez personel pielęgniarski za pomocą skali Richmond agitation sedation (RASS) do sedacji, wizualnej skali analogowej (VAS) do oceny bólu (co 2 godziny lub przed ratunkiem) znieczulenie).

Bezpieczeństwo oceniano poprzez monitorowanie parametrów życiowych i rejestrowanie zdarzeń niepożądanych. W trakcie znieczulenia wszyscy pacjenci otrzymują ciągły monitoring EKG, BIS, pulsoksymetrię, kapnografię. AP mierzono co 3-5 minut. Gazometria krwi tętniczej została sprawdzona na zlecenie lekarza. Zdarzenie niepożądane rejestrowano, gdy skurczowe ciśnienie krwi wynosiło <90 lub >160 mmHg lub jeśli częstość akcji serca wynosiła <50 lub >110 uderzeń/min; desaturację oszacowano jako obwodowe nasycenie tlenem (lub SaO2) <90%. Interwencje w przypadku bradykardii, tachykardii, nadciśnienia i niedociśnienia obejmowały miareczkowanie lub przerwanie podawania badanego środka lub dodatkową terapię lekową.

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania R. Dane kategoryczne przedstawiono jako proporcje, a dane ciągłe jako mediany z 25-75% przedziałami międzykwartylowymi (IQR). Test chi-kwadrat wykazał, że wszystkie badane zmienne były dyskretne. Do oceny poziomów istotności wykorzystano dwustronny test U Manna-Whitneya oraz dokładny test Fishera. Wartość p <0,05 uznano za istotną.