Dexmedetomidin-Infusion als analgetisches Adjuvans während der laparoskopischen Cholezystektomie

Dexmedetomidin hat eine sedierende, sympatholytische und analgetische Wirkung, sodass es als Adjuvans zur Verbesserung der Analgesie, der hämodynamischen Reaktion auf die Intubation und des Pneumoperitoneums sowie zur Verringerung der Zahl der Opioid-assoziierten Nebenwirkungen verwendet werden könnte.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Dexmedetomidin-Infusion während der laparoskopischen Cholezystektomie zu bewerten.

Die randomisierte, monozentrische, kontrollierte Studie wurde von Mai 2016 bis Juni 2017 in der Abteilung für Chirurgie, Anästhesiologie und Intensivmedizin des Postgraduierten-Instituts der Nationalen Medizinischen Universität Bogomolets durchgeführt. Das Studiendesign wurde von der Ethikkommission der Bogomolets National Medical University (Zulassungscode 56) genehmigt.

60 Patienten, die für LCE ausgewählt wurden, wurden in die Studie aufgenommen. Die Einschlusskriterien waren: Alter zwischen 18 und 79 Jahren, beide Geschlechter, American Society of Anesthesiology (ASA), körperlicher Status I bis II. Die Ausschlusskriterien waren Alter außerhalb des angegebenen Bereichs, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwere systemische Erkrankung (ASA-III-Körperzustand), Patienten unter b-Blockern oder Kalziumkanalblockern.

Nach der primären Patientenbewertung wurden geeignete Teilnehmer im Verhältnis 1:1 entweder der Interventions- (Gruppe D) oder der Kontrollgruppe (Gruppe C) zugeteilt, wobei eine zufällige Zuteilung in Viererblöcken erfolgte. Die Randomisierungssequenz wurde mit einem Computeralgorithmus generiert [19]. Randomisierung und Datenanalyse wurden von einem unabhängigen, verblindeten Mitglied des Forschungsteams durchgeführt.

Gruppe D erhielt eine Dexmedetomidin-Infusion von 0,5 mcg/kg/h von der Narkoseeinleitung bis zur Extubation, Gruppe C (Kontrolle) erhielt eine Infusion mit normaler Kochsalzlösung. Zur Herstellung der Infusion wurden 2 ml Dexmedetomidin, die 100 µg des Arzneimittels enthielten, mit normaler Kochsalzlösung auf 50 ml verdünnt, was zu einer Endkonzentration von 4 µg/kg führte. Dexmedetomidin oder normale Kochsalzlösung wurde über eine Infusionspumpe verabreicht.

Nachdem der Patient in den Operationssaal gebracht worden war, wurde ein Vitalzeichenmonitor Philips und eine Überwachung des Bispektralindex (BIS) angeschlossen (Puls, Herzfrequenz, Elektrokardiographie (EKG), arterieller Druck (AP), Sauerstoffsättigung). Eine periphere intravenöse Kanüle wurde für intravenöse Flüssigkeiten und eine Infusionspumpe eingeführt (separate Linie). Die Patienten erhielten keine Prämedikation. Vor der Einleitung erhalten sie 50 mg Dexketoprofen i.v. und 40 mg Omeprazol.

Präoxygenierung wurde für 2 min durchgeführt, Narkoseeinleitung – mit Propofol 2 mg/kg IV und Succinylcholin 1,5 mg/kg IV. Nach der Intubation wurde die Anästhesie mit Sevofluran und Atracuriumbromid aufrechterhalten. Die Patienten wurden mit Kreissystem mit Ziel-CO2 35-45 mm Hg beatmet. Das Ziel des BIS-Monitors lag zwischen 40 und 60. Narkosemittel und Medikamenteninfusion wurden mit dem Ende der Operation gestoppt.

Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Anzahl der Patienten mit starken Schmerzen, die Zeit bis zur ersten Notfall-Analgesie und der postoperative Morphinverbrauch. Starke Schmerzen wurden während 30 % oder mehr der Zeit in den ersten 48 Stunden nach der Operation als VAS ≥ 7 geschätzt. Die Zeit bis zur ersten Notfall-Analgesie wurde als Zeit vom Ende der Anästhesie bis zu dem Zeitpunkt nach der Operation, wenn der Patient um Analgesie bittet oder eine VAS ≥ 4 hat, geschätzt. Injiziertes Morphinhydrochlorid 10 mg subkutan wurde als Notfall-Analgetikum verwendet. NSAIDs (Dexketoprofen 150 mg pro Tag) wurden routinemäßig verschrieben.

Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehörten:

• Zeit vom Ende der Operation bis zur Extubation
• Aufenthaltsdauer nach der Anästhesiestation/Allgemeinstation
• Inzidenz chronischer postoperativer Schmerzen Während der ersten 48 Stunden nach der Operation wurden die Patienten in beiden Gruppen vom Pflegepersonal unter Verwendung der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) für die Sedierung und der visuellen Analogskala (VAS) für die Schmerzbewertung (alle 2 Stunden oder vor der Rettung) bewertet Analgesie).

Die Sicherheit wurde durch Überwachung der Vitalfunktionen und Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse bewertet. Während der Anästhesie erhalten alle Patienten ein kontinuierliches EKG, BIS, Pulsoximetrie, Kapnographie-Überwachung. AP wurde alle 3-5 min gemessen. Die arteriellen Blutgase wurden auf ärztliche Verordnung überprüft. Ein unerwünschtes Ereignis wurde aufgezeichnet, wenn der systolische Blutdruck < 90 oder > 160 mmHg oder die Herzfrequenz < 50 oder > 110 Schläge/min betrug; Die Entsättigung wurde als periphere Sauerstoffsättigung (oder SaO2) < 90 % geschätzt. Interventionen bei Bradykardie, Tachykardie, Hypertonie und Hypotonie umfassten die Titration oder Unterbrechung des Studienmittels oder eine zusätzliche medikamentöse Therapie.

Die statistische Analyse wurde unter Verwendung der R-Software durchgeführt. Kategoriale Daten werden als Anteile und fortlaufende Daten als Mediane mit 25–75 % Interquartilsabständen (IQRs) dargestellt. Chi-Quadrat-Tests zeigten, dass alle Studienvariablen diskret waren. Zur Bewertung der Signifikanzniveaus wurden ein zweiseitiger U-Test nach Mann-Whitney und der exakte Test nach Fisher verwendet. Ein p-Wert von < 0,05 wurde als signifikant angesehen.