両側同所性肺移植 - 骨髄移植 (BOLT-BMT)

包含基準:

• 被験者および/または保護者は、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
• 被験者は、United Network of Organ Sharing (UNOS) リストの基準を満たしています。

• -被験者は、骨髄移植（BMT）が臨床的に示されている根本的な原発性免疫不全の証拠を持っている必要があります。 そのような疾患の例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 重症複合免疫不全症 (SCID)
  • オーメン症候群およびディジョージ症候群を含む、T細胞媒介性免疫の欠陥を伴う複合免疫不全症
  • 重度の慢性好中球減少症
  • 慢性肉芽腫症（CGD）
  • 高免疫グロブリン E (IgE) 症候群またはジョブズ症候群
  • CD40またはCD40L欠損症
  • ウィスコット・アルドリッチ症候群
  • マイコバクテリア病に対するメンデル感受性
  • GATA2関連免疫不全。
• 被験者は末期肺疾患の証拠があり、肺移植チームによって決定された両側同所性肺移植の候補者でなければなりません。
• 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 50 mL/分/1.73 m^2;
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT) ≤ 4x 正常上限、総ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL、正常な INR;
• -心臓駆出率≧40％または短縮率≧26％;
• -10歳以上の女性または初潮に達した女性の妊娠検査は陰性、外科的に不妊手術されていない場合;
• 出産の可能性のあるすべての女性と性的に活発な男性は、BMT後最大24か月間、または妊娠に害を及ぼす可能性のある薬を服用している限り、食品医薬品局（FDA）が承認した避妊方法を使用することに同意する必要があります.胎児または先天性欠損症を引き起こす可能性がある;と

• 被験者および/または保護者は、BMT後の不妊の潜在的なリスクについてもカウンセリングを受け、精子バンクまたは卵母細胞について話し合うようにアドバイスされます

  • 収穫。

骨髄移植の適格性*:

• GFR >50 mL/分/1.73 m^2;
• AST、ALT < 正常上限の 4 倍、総ビリルビン < 2.5 mg/dL;
• -心臓駆出率≥40％または少なくとも26％の短縮率;
• -血清学およびPCRによるヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性;
• ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）の血清学的陰性;
• 強制肺活量 (FVC) および強制呼気量 (FEV1) 年齢で予測される ≥ 40%、安静時の室内空気での SpO2 が 90% を超え、かつ肺移植チームによるクリアランスがある;
• 血液培養および以前に罹患した部位の放射線写真の結果、特に化学療法前の過去2週間の肺密度によって決定される制御不能な感染の欠如;
• 急性細胞拒絶反応（ACR）の欠如;と

• 骨髄処理が完了し、適切な幹細胞製品が投与可能です。

  • 注: BMT を続行するかどうかの決定は、以下の基準に基づいて骨髄チームによるクリアランスに続いて、肺移植チームの裁量に委ねられます。 BMT のコンディショニングは、肺移植後 8 週間以内に開始されます。

除外基準:

• -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する;
• 根底に悪性疾患がある被験者;
• -造血幹細胞移植を必要としない非悪性状態の被験者;
• -血清学またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、血清学によるヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）陽性;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• ジメチルスルホキシド（DMSO）または幹細胞製品の製造に使用されるその他の成分に対するアレルギー;

• X線所見および/または重大な臨床的悪化によって決定される、制御されていない肺感染症。

  -- 複数の微生物による肺のコロニー形成は一般的であり、除外基準とは見なされません。

• 制御されていない全身感染。適切な確認検査によって決定されます。 血液培養、PCR検査など。
• -移植から4週間以内に、認可された、または治験中の弱毒化生ワクチンの最近のレシピエント;また

• -過去または現在の医学的問題、または身体検査または臨床検査からの所見で、上記にリストされていないもので、治験責任医師の意見では、以下を引き起こす可能性があります。

  • 研究への参加による追加のリスク、
  • 研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性があります。
  • または、研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。