Trasplante de pulmón ortotópico bilateral - Trasplante de médula ósea (BOLT-BMT)

Criterios de inclusión:

• El sujeto y/o el padre tutor deben poder comprender y dar su consentimiento informado;
• El sujeto cumple con los criterios para la inclusión en la Red Unida de Intercambio de Órganos (UNOS);

• El sujeto debe tener evidencia de una inmunodeficiencia primaria subyacente para la cual esté clínicamente indicado el trasplante de médula ósea (BMT). Ejemplos de tales enfermedades incluyen, pero no se limitan a:

  • Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)
  • Inmunodeficiencia combinada con defectos en la inmunidad mediada por células T, incluidos el síndrome de Omenn y el síndrome de DiGeorge
  • Neutropenia Crónica Severa
  • Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD)
  • Síndrome de hiperinmunoglobulina E (IgE) o síndrome de Job
  • Deficiencia de CD40 o CD40L
  • Síndrome de Wiskott-Aldrich
  • Susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana
  • Inmunodeficiencia asociada a GATA2.
• Los sujetos deben tener evidencia de enfermedad pulmonar en etapa terminal y ser candidatos para un trasplante de pulmón ortotópico bilateral según lo determine el equipo de trasplante de pulmón;
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 metro ^ 2;
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransaminasa (ALT) ≤ 4 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, INR normal;
• fracción de eyección cardíaca ≥ 40 % o fracción de acortamiento ≥ 26 %;
• Prueba de embarazo negativa para mujeres mayores de 10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente;
• Todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) hasta 24 meses después del BMT o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un niño por nacer o puede causar defectos de nacimiento; y

• También se asesorará al sujeto y/o a los padres tutores sobre los riesgos potenciales de infertilidad después de un BMT y se les aconsejará que hablen sobre el banco de esperma o la transferencia de ovocitos.

  • cosecha.

Elegibilidad para trasplante de médula ósea*:

• TFG >50 ml/min/1,73 m^2;
• AST, ALT <4 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total < 2,5 mg/dL;
• Fracción de eyección cardíaca ≥40 % o fracción de acortamiento de al menos 26 %;
• Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) negativo por serología y PCR;
• Serología negativa para el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV);
• Capacidad vital forzada (FVC) y volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 40 % previsto para la edad y SpO2 > 90 % en reposo con aire ambiente Y con autorización del equipo de trasplante de pulmón;
• Ausencia de infección no controlada determinada por hemocultivos y resultados radiográficos de sitios previamente afectados, en particular, densidades pulmonares durante las últimas 2 semanas antes de la quimioterapia;
• Ausencia de Rechazo Celular Agudo (ACR); y

• Se completó el procesamiento de la médula ósea y se dispone de un producto de células madre adecuado para su administración.

  • Nota: La decisión de proceder con el BMT quedará a discreción del equipo de trasplante de pulmón luego de la autorización del equipo de médula ósea según los criterios que se indican a continuación. El acondicionamiento para el BMT comenzará no menos de 8 semanas después del trasplante de pulmón.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
• Sujetos que tienen condiciones malignas subyacentes;
• Sujetos que tienen condiciones no malignas que no requieren trasplante de células madre hematopoyéticas;
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo por serología o reacción en cadena de la polimerasa (PCR), virus linfotrópico humano T (HTLV) positivo por serología;
• Mujeres que están embarazadas o que están amamantando;
• Alergia al dimetilsulfóxido (DMSO) o cualquier otro ingrediente utilizado en la fabricación del producto de células madre;

• Infección pulmonar no controlada, determinada por hallazgos radiográficos y/o deterioro clínico significativo.

  -- La colonización pulmonar con múltiples organismos es común y no se considerará un criterio de exclusión.

• Infección sistémica no controlada, determinada por las pruebas de confirmación adecuadas, p. hemocultivos, PCR, etc.;
• Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada autorizada o en investigación, dentro de las 4 semanas posteriores al trasplante; o

• Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden plantear:

  • riesgos adicionales derivados de la participación en el estudio,
  • puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio,
  • o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.