Kahdenvälinen ortotooppinen keuhkosiirto - luuydinsiirto (BOLT-BMT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
• Kohde täyttää UNOS-luetteloon liittämisen kriteerit;

• Potilaalla on oltava näyttöä taustalla olevasta primaarisesta immuunivajauksesta, johon luuytimensiirto (BMT) on kliinisesti aiheellinen. Esimerkkejä tällaisista sairauksista ovat, mutta niihin rajoittumatta:

  • Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID)
  • Yhdistetty immuunikato ja T-soluvälitteisen immuniteetin puutteita, mukaan lukien Omennin oireyhtymä ja DiGeorgen oireyhtymä
  • Vaikea krooninen neutropenia
  • Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD)
  • Hyperimmunoglobuliini E (IgE) -oireyhtymä tai Jobin oireyhtymä
  • CD40 tai CD40L puutos
  • Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
  • Mendelin herkkyys mykobakteeritaudille
  • GATA2:een liittyvä immuunipuutos.
• Koehenkilöillä on oltava todisteita loppuvaiheen keuhkosairaudesta ja heidän on oltava ehdokkaita kahdenväliseen ortotooppiseen keuhkonsiirtoon keuhkonsiirtotiimin määrittämänä;
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ≤ 4x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl, normaali INR;
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 26 %;
• Negatiivinen raskaustesti yli 10-vuotiaille naisille, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti;
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää ehkäisymenetelmää enintään 24 kuukauden ajan BMT:n jälkeen tai niin kauan, kun he käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa raskautta. syntymätön lapsi tai se voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia; ja

• Kohdetta ja/tai huoltajaa neuvotaan myös mahdollisista hedelmättömyyden riskeistä BMT:n jälkeen ja neuvotaan keskustelemaan siittiöpankista tai munasoluista

  • sadonkorjuu.

Kelpoisuus luuydinsiirtoon*:

• GFR > 50 ml/min/1,73 m2;
• AST, ALT < 4x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl;
• Sydämen ejektiofraktio ≥40 % tai lyhentävä fraktio vähintään 26 %;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen serologian ja PCR:n perusteella;
• Ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV) serologisesti negatiivinen;
• Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≥ 40 % iän mukaan ja SpO2 > 90 % levossa huoneilmassa JA keuhkonsiirtotiimin puhdistuksella;
• Hallitsemattoman infektion puuttuminen, mikä on määritetty veriviljelmistä ja aiemmin sairastuneiden alueiden röntgentuloksista, erityisesti keuhkojen tiheydestä viimeisten 2 viikon aikana ennen kemoterapiaa;
• Acute Cellular Rejection (ACR) puuttuminen; ja

• Luuytimen käsittely on saatu päätökseen, ja sopiva kantasolutuote on saatavilla annettavaksi.

  • Huomautus: Päätös BMT:n jatkamisesta on keuhkonsiirtotiimin harkinnassa sen jälkeen, kun luuydinryhmä on hyväksynyt sen alla olevien kriteerien perusteella. BMT:n hoito alkaa vähintään 8 viikkoa keuhkonsiirron jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
• Potilaat, joilla on taustalla pahanlaatuisia sairauksia;
• Potilaat, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia, jotka eivät vaadi hematopoieettisten kantasolujen siirtoa;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen serologisesti tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR), ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV) positiivinen serologisesti;
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Allergia dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai jollekin muulle kantasolutuotteen valmistuksessa käytetylle ainesosalle;

• Hallitsematon keuhkoinfektio, joka on määritetty röntgenlöydöksistä ja/tai merkittävästä kliinisestä heikkenemisestä.

  -- Keuhkojen kolonisaatio useiden organismien kanssa on yleistä, eikä sitä pidetä poissulkemiskriteerinä.

• Hallitsematon systeeminen infektio, joka on määritetty asianmukaisella varmistustestillä, esim. veriviljelmät, PCR-testit jne.;
• Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan elävän heikennetyn rokotteen äskettäinen vastaanottaja 4 viikon sisällä elinsiirrosta; tai

• Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa:

  • lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
  • voi haitata osallistujan kykyä noudattaa opintovaatimuksia,
  • tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.