Bilateral ortotopisk lungtransplantation - benmärgstransplantation (BOLT-BMT)

Inklusionskriterier:

• Subjektet och/eller förälderns vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
• Ämnet uppfyller kriterierna för United Network of Organ Sharing (UNOS) listning;

• Försökspersonen måste ha bevis för en underliggande primär immunbrist för vilken benmärgstransplantation (BMT) är kliniskt indicerad. Exempel på sådana sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Svår kombinerad immunbrist (SCID)
  • Kombinerad immunbrist med defekter i T-cellsmedierad immunitet, inklusive Omenns syndrom och DiGeorges syndrom
  • Svår kronisk neutropeni
  • Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)
  • Hyperimmunoglobulin E (IgE) syndrom eller Jobs syndrom
  • CD40 eller CD40L brist
  • Wiskott-Aldrichs syndrom
  • Mendelsk känslighet för mykobakteriell sjukdom
  • GATA2-associerad immunbrist.
• Försökspersonerna måste ha bevis för lungsjukdom i slutstadiet och vara kandidater för bilateral ortotopisk lungtransplantation enligt bedömning av lungtransplantationsteamet;
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransaminas (ALT) ≤ 4x övre normalgräns, totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR;
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 26 %;
• Negativt graviditetstest för kvinnor >10 år gamla eller som har nått menarche, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade;
• Alla kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en Food and Drug Administration (FDA) godkänd metod för preventivmedel i upp till 24 månader efter BMT eller så länge de tar någon medicin som kan skada en graviditet, en ofödda barn eller kan orsaka fosterskador; och

• Försöksperson och/eller vårdnadshavare kommer också att rådfrågas om de potentiella riskerna för infertilitet efter BMT och uppmanas att diskutera spermabanker eller oocyter

  • skörd.

Behörighet för benmärgstransplantation*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• ASAT, ALAT <4x övre normalgräns, total bilirubin < 2,5 mg/dL;
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥40 % eller förkortningsfraktion på minst 26 %;
• Humant immunbristvirus (HIV) negativt genom serologi och PCR;
• Humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) serologinegativ;
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) och Forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 40 % förutspått för ålder och SpO2 på >90 % i vila på rumsluft OCH med clearance av lungtransplantationsteamet;
• Frånvaro av okontrollerad infektion som fastställts av blododlingar och radiografiska resultat från tidigare påverkade ställen, i synnerhet lungdensiteter under de senaste 2 veckorna före kemoterapi;
• Frånvaro av akut cellulär avstötning (ACR); och

• Benmärgsbehandling har slutförts och en lämplig stamcellsprodukt finns tillgänglig för administrering.

  • Obs: Beslutet att fortsätta med BMT kommer att fattas av lungtransplantationsteamet efter godkännande av benmärgsteamet baserat på kriterierna nedan. Konditioneringen för BMT kommer att påbörjas inte mindre än 8 veckor efter lungtransplantationen.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet;
• Försökspersoner som har underliggande maligna tillstånd;
• Försökspersoner som har icke-maligna tillstånd som inte kräver hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt genom serologi eller polymeraskedjereaktion (PCR), humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) positivt genom serologi;
• Kvinnor som är gravida eller som ammar;
• Allergi mot dimetylsulfoxid (DMSO) eller någon annan ingrediens som används vid tillverkningen av stamcellsprodukten;

• Okontrollerad lunginfektion, bestämt av radiografiska fynd och/eller signifikant klinisk försämring.

  -- Lungkolonisering med flera organismer är vanligt och kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterium.

• Okontrollerad systemisk infektion, som fastställts av lämplig bekräftande testning, t.ex. blododlingar, PCR-tester, etc.;
• Nyligen mottagare av ett eller flera licensierade eller undersökta levande försvagade vaccin(er), inom 4 veckor efter transplantation; eller

• Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra:

  • ytterligare risker från deltagande i studien,
  • kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven,
  • eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.