Bilaterale orthotope Lungentransplantation - Knochenmarktransplantation (BOLT-BMT)

Einschlusskriterien:

• Subjekt und/oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen;
• Subjekt erfüllt die Kriterien für die Aufnahme in die Liste des United Network of Organ Sharing (UNOS);

• Der Proband muss Beweise für eine zugrunde liegende primäre Immunschwäche haben, für die eine Knochenmarktransplantation (BMT) klinisch indiziert ist. Beispiele für solche Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)
  • Kombinierte Immunschwäche mit Defekten in der T-Zell-vermittelten Immunität, einschließlich Omenn-Syndrom und DiGeorge-Syndrom
  • Schwere chronische Neutropenie
  • Chronische Granulomatöse Krankheit (CGD)
  • Hyper-Immunglobulin-E (IgE)-Syndrom oder Job-Syndrom
  • CD40- oder CD40L-Mangel
  • Wiskott-Aldrich-Syndrom
  • Mendelsche Anfälligkeit für mykobakterielle Erkrankungen
  • GATA2-assoziierte Immunschwäche.
• Die Probanden müssen Hinweise auf eine Lungenerkrankung im Endstadium haben und Kandidaten für eine bilaterale orthotope Lungentransplantation sein, wie vom Lungentransplantationsteam festgelegt.
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 4x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normale INR;
• Herzauswurffraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 26 %;
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen > 10 Jahre oder Frauen, die die Menarche erreicht haben, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert;
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Methode der Empfängnisverhütung für bis zu 24 Monate nach der KMT anzuwenden oder solange sie Medikamente einnehmen, die einer Schwangerschaft schaden könnten ungeborenes Kind oder kann Geburtsfehler verursachen; Und

• Das Subjekt und/oder der Erziehungsberechtigte werden auch bezüglich der potenziellen Risiken einer Unfruchtbarkeit nach einer KMT beraten und angewiesen, eine Samenbank oder Eizelle zu besprechen

  • Ernte.

Eignung für eine Knochenmarktransplantation*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• AST, ALT <4x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dL;
• Herzauswurffraktion ≥40 % oder Verkürzungsfraktion von mindestens 26 %;
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) negativ durch Serologie und PCR;
• Humanes T-lymphotropes Virus (HTLV) Serologie negativ;
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) und forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 40 % prognostiziert für das Alter und SpO2 von > 90 % in Ruhe an Raumluft UND mit Freigabe durch das Lungentransplantationsteam;
• Fehlen einer unkontrollierten Infektion, wie durch Blutkulturen und radiologische Ergebnisse von zuvor betroffenen Stellen festgestellt, insbesondere Lungendichten während der letzten 2 Wochen vor der Chemotherapie;
• Fehlen einer akuten zellulären Abstoßung (ACR); Und

• Die Verarbeitung des Knochenmarks ist abgeschlossen, und ein geeignetes Stammzellprodukt steht zur Verabreichung zur Verfügung.

  • Hinweis: Die Entscheidung, mit der KMT fortzufahren, liegt im Ermessen des Lungentransplantationsteams nach Freigabe durch das Knochenmarkteam auf der Grundlage der folgenden Kriterien. Die Konditionierung für die KMT beginnt frühestens 8 Wochen nach der Lungentransplantation.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
• Probanden mit bösartigen Grunderkrankungen;
• Patienten mit nicht bösartigen Erkrankungen, die keine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erfordern;
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) serologisch positiv oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR), humanes T-lymphotropes Virus (HTLV) serologisch positiv;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Allergie gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) oder einen anderen Inhaltsstoff, der bei der Herstellung des Stammzellenprodukts verwendet wird;

• Unkontrollierte Lungeninfektion, wie durch Röntgenbefunde und/oder signifikante klinische Verschlechterung festgestellt.

  -- Lungenkolonisation mit mehreren Organismen ist häufig und wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet.

• Unkontrollierte systemische Infektion, bestimmt durch entsprechende Bestätigungstests, z. Blutkulturen, PCR-Tests usw.;
• Kürzlicher Empfänger eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen attenuierten Lebendimpfstoffs (e) innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation; oder

• Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes Folgendes darstellen können:

  • zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie,
  • kann die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen,
  • oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.