Obustronny Ortotopowy Przeszczep Płuc - Przeszczep Szpiku Kostnego (BOLT-BMT)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot i/lub rodzic opiekun musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę;
• Podmiot spełnia kryteria umieszczenia w wykazie United Network of Organ Sharing (UNOS);

• Uczestnik musi mieć dowód pierwotnego niedoboru odporności, dla którego przeszczep szpiku kostnego (BMT) jest klinicznie wskazany. Przykłady takich chorób obejmują, ale nie wyłącznie:

  • Ciężki złożony niedobór odporności (SCID)
  • Złożony niedobór odporności z defektami odporności zależnej od limfocytów T, w tym zespół Omenna i zespół DiGeorge'a
  • Ciężka przewlekła neutropenia
  • Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD)
  • Zespół hiperimmunoglobuliny E (IgE) lub zespół Joba
  • Niedobór CD40 lub CD40L
  • Zespół Wiskotta-Aldricha
  • Mendlowska podatność na chorobę mykobakteryjną
  • Niedobór odporności związany z GATA2.
• Pacjenci muszą mieć dowody na schyłkową chorobę płuc i być kandydatami do obustronnego ortotopowego przeszczepu płuc, zgodnie z ustaleniami zespołu transplantacyjnego;
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 4x górna granica normy, bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl, INR w normie;
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40% lub frakcja skracania ≥ 26%;
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku >10 lat lub kobiet, które osiągnęły pierwszą miesiączkę, chyba że zostały wysterylizowane chirurgicznie;
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji zatwierdzonej przez Agencję ds. nienarodzonego dziecka lub może spowodować wadę wrodzoną; I

• Pacjent i/lub opiekun rodzica zostaną również poinformowani o potencjalnym ryzyku niepłodności po BMT i zostaną poinformowani o omówieniu banku nasienia lub komórki jajowej

  • żniwny.

Kwalifikacja do przeszczepu szpiku kostnego*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• AST, ALT <4x górna granica normy, bilirubina całkowita <2,5 mg/dl;
• Frakcja wyrzutowa serca ≥40% lub frakcja skracająca co najmniej 26%;
• ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) ujemny w badaniach serologicznych i PCR;
• serologia ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV) ujemna;
• Natężona pojemność życiowa (FVC) i natężona objętość wydechowa (FEV1) ≥ 40% wartości należnej dla wieku i SpO2 > 90% w spoczynku w powietrzu pokojowym ORAZ z zezwoleniem zespołu transplantacyjnego;
• Brak niekontrolowanej infekcji, co stwierdzono na podstawie posiewów krwi i wyników badań radiologicznych wcześniej zmienionych miejsc, w szczególności gęstości płuc w ciągu ostatnich 2 tygodni przed chemioterapią;
• Brak ostrego odrzucenia komórkowego (ACR); I

• Przetwarzanie szpiku kostnego zostało zakończone i odpowiedni produkt z komórek macierzystych jest dostępny do podania.

  • Uwaga: Decyzja o przystąpieniu do BMT będzie podejmowana według uznania zespołu transplantacyjnego po uzyskaniu zgody zespołu szpiku kostnego na podstawie poniższych kryteriów. Kondycjonowanie do BMT rozpocznie się nie mniej niż 8 tygodni po przeszczepie płuc.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
• Podmioty, u których występują choroby nowotworowe;
• Osoby z niezłośliwymi stanami, które nie wymagają przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) dodatni w badaniu serologicznym lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), ludzki wirus limfotropowy T (HTLV) dodatni w badaniu serologicznym;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Alergia na sulfotlenek dimetylu (DMSO) lub jakikolwiek inny składnik używany do produkcji produktu z komórek macierzystych;

• Niekontrolowana infekcja płuc, stwierdzona na podstawie wyników badań radiologicznych i/lub znacznego pogorszenia stanu klinicznego.

  -- Kolonizacja płuc wieloma organizmami jest powszechna i nie będzie uważana za kryterium wykluczenia.

• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa, stwierdzona odpowiednimi badaniami potwierdzającymi, np. posiewy krwi, testy PCR itp.;
• Niedawny biorca dowolnej licencjonowanej lub badanej żywej szczepionki atenuowanej w ciągu 4 tygodni od przeszczepu; Lub

• Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stanowić:

  • dodatkowe ryzyka wynikające z udziału w badaniu,
  • może zakłócać zdolność uczestnika do spełniania wymagań studiów,
  • lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.