Bezpečnost a farmakokinetika jednorázového inhalátoru Halix(TM) Albuterol s jednotkovou dávkou versus Albuterol MDI

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splnit VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení, aby byly způsobilé pro zařazení do studie.

1. Poskytl písemný informovaný souhlas
2. Mluví a rozumí anglicky
3. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let (včetně) při návštěvě se souhlasem
4. Nekuřák nebo bývalý kuřák, který se zdržel kouření po dobu alespoň 1 roku před návštěvou se souhlasem a který má v anamnéze ≤ 15 krabiček/rok celoživotního užívání cigaret
5. Během 3 měsíců před návštěvou se souhlasem neužíval žádné nikotinové žvýkačky, nikotinové náplasti, elektronické cigarety/vapingové přípravky
6. Má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 35,0 (vypočteno jako kg/m2)
7. Nikdy neměl diagnózu astmatu, bronchospasmu vyvolaného cvičením, chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiného chronického respiračního onemocnění nebo chronického onemocnění horních cest dýchacích (sezónní nebo celoroční alergická rýma není vyloučena, nicméně nosní polypektomie během 12 měsíců před screeningem Návštěva je vylučující
8. Má FEV1 ≥ 80 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví, výšku a etnický původ (procento předpokládaných normálních hodnot pro FEV1 bude vypočítáno pomocí National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) výpočtu při screeningové návštěvě
9. Má poměr FEV1/FVC ≥ 0,70 při screeningové návštěvě
10. Schopnost udržet maximální inspirační průtok alespoň 60 l/min měřený zařízením In-check DIAL při nastavení středního odporu.
11. Při screeningové návštěvě prokazuje adekvátní porozumění a schopnost úspěšně inhalovat z MDI, jak určil zkoušející, a prostřednictvím prokázaného úspěšného použití monitoru inhalace aerosolu Vitalograph® (AIM™) (tréninkové/validační zařízení pro MDI) s použitím placeba MDI plechovka.

[Poznámka: Potenciální subjekty, které nemohou prokázat úspěšnou techniku ​​MDI pomocí zařízení AIM (s kanystrem s placebem) po klinickém výcviku při screeningové návštěvě, nebudou způsobilé pro pokračování ve studii.] 12. Při screeningové návštěvě prokazuje adekvátní porozumění a schopnost úspěšně inhalovat při použití Halix™ UDDI [Poznámka: každému potenciálnímu subjektu bude dodáno placebo UDDI neobsahující žádný lékový prášek, aby se seznámil s inhalátorem a procvičil si techniku ​​inhalace] [ Poznámka: potenciální jedinci, kteří nemohou prokázat úspěšnou inhalační techniku ​​pomocí Halix™ UDDI po klinickém školení při screeningové návštěvě, nebudou mít nárok na pokračování ve studii].

13. Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu studie, včetně vyhýbání se užívání určitých souběžných léků a účasti na požadovaných návštěvách kliniky (tj. nemá žádné protichůdné plány, které by zakazovaly účast na plánovaných návštěvách studie včetně každé ze tří návštěv v den léčby)

-

Kritéria vyloučení: Subjekty budou vyloučeny z účasti ve studii, pokud bude přítomno JAKÉKOLI z následujících kritérií:

1. Ženy ve fertilním věku (CBP), které nepoužívají spolehlivou antikoncepci (např. abstinence, dvojitá bariérová metoda, orální/implantabilní/transdermální antikoncepce, Depo-Provera, nitroděložní tělísko); žena nemá CBP, pokud není premenarchální, není alespoň 2 roky po menopauze, nemá dělohu a/nebo oba vaječníky, neprodělala oboustrannou podvaz vejcovodů nebo podstoupila proceduru Essure s potvrzením blokády vejcovodů.

   [Poznámka: Pokud je žena identifikována jako mladší než 2 roky po menopauze, bude jako součást screeningových laboratorních vyšetření provedeno stanovení sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pokud se získá výsledek FSH < 40 mIU/ml, bude zjištěno, že žena trpí CBP a její neochota používat spolehlivou antikoncepci, jak je definována výše, bude pro studii vyloučena.]

2. Žena, která je těhotná (má pozitivní těhotenský test v séru při screeningu), kojí nebo pravděpodobně/plánuje otěhotnět během studie
3. Vitální funkce při screeningové návštěvě (po nejméně 2 minutách v klidu) ukazující SBP buď < 80 mmHg nebo >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; nebo HR buď < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu (životní funkce mimo tato kritéria lze jednou zopakovat po dodatečné době odpočinku v sedě trvající alespoň 2 minuty – pokud nejsou splněna kritéria pro vyloučení životních funkcí po opakovaných měřeních SBP, DBP nebo HR, screening může pokračovat)
4. Návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace pro jakýkoli akutní respirační stav během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
5. V současné době podstupuje farmakologickou léčbu diabetu nebo hypertenze
6. Anamnéza jakékoli akutní nebo chronické hepatobiliární poruchy nebo zdokumentované zvýšení alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) na 2 nebo vícenásobek horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí (ULN) během 12 měsíců před návštěvou se souhlasem,

7. Klinické laboratorní výsledky (po ≥4 hodinách nalačno) při screeningové návštěvě, které ukazují jednu nebo více z následujících skutečností:

   • hemoglobin < 13,5 g/dl u mužů; < 12 g/dl u žen
   • hematokrit < 38 % u mužů; < 35 % u žen
   • celkový počet bílých krvinek (WBC) < 2500 buněk/mm3
   • počet krevních destiček < 150 000 buněk/mm3
   • sérová glukóza < 80 mg/dl nebo > 120 mg/dl
   • sérový draslík < 3,5 mmol/l nebo > 5,2 mmol/l
   • ALT nebo AST > 2,0 krát ULN
   • alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5 násobek ULN
   • sérový kreatinin > 1,5krát ULN
   • pozitivní sérové ​​hCG (pouze ženy)
   • pozitivní sérologický test na HBsAg, protilátky proti HCV nebo protilátky proti HIV
   • podle názoru zkoušejícího výsledek analýzy moči vykazující lékařsky významnou abnormalitu
   • pozitivní test na drogy v moči [Výjimka: screening na drogy v moči zjistí důkaz o povoleném předepsaném léku]
   • pozitivní test na kotinin v moči
8. Přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného (podle lékařského názoru vyšetřovatele) systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění
9. Elektrokardiogram získaný při screeningové návštěvě, který ukazuje lékařsky významné abnormality (např. blok levého raménka, časté předčasné komorové kontrakce, chronická fibrilace síní nebo prodloužení QTc intervalu > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy)
10. Má FEV1 < 80 % hodnoty předpokládané pro věk, pohlaví, výšku a etnický původ při screeningové návštěvě na základě výpočtu NHANES III.
11. Má poměr FEV1 / FVC < 0,70
12. Neschopnost udržet maximální inspirační průtok 60 l/min nebo vyšší
13. Přítomnost aktuálního stavu (např. alkoholismus [nebo konzumace značného množství alkoholu], zneužívání drog nebo psychiatrický stav), díky čemuž je nepravděpodobné, že budou splněny požadavky na účast subjektu v protokolu
14. Anamnéza alergické reakce (známá přecitlivělost) na albuterol sulfát a/nebo laktózu v jakékoli lékové formě nebo závažná přecitlivělost na mléčné bílkoviny v anamnéze
15. Současná účast na výzkumné studii týkající se léku, léku/přístroje nebo biologické výzkumné studie nebo účast ve výzkumné studii týkající se léku, léku/přístroje nebo biologické výzkumné studie během 30 dnů před screeningovou návštěvou
16. V současné době je plánován nebo plánován elektivní chirurgický nebo lékařský zákrok, který má být proveden během studie (toto vylučuje rutinní imunoterapii/desenzibilizační procedury, které jsou prováděny podle pravidelného plánu a byly nezměněny po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou)
17. Přítomnost klinicky diagnostikované infekce horních cest dýchacích během 14 dnů před screeningovou návštěvou

18. Během 12 měsíců před screeningovou návštěvou podstoupil nosní polypektomii

    -