Veiligheid en farmacokinetiek van Halix(TM) Albuterol Eenheidsdosis wegwerpinhalator versus Albuterol MDI

Opnamecriteria: Proefpersonen moeten voldoen aan ALLE van de volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Spreekt en begrijpt de Engelse taal
3. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar bij het toestemmingsbezoek
4. Niet-roker of ex-roker die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het toestemmingsbezoek niet heeft gerookt en die in het verleden ≤ 15 pakjes/jaar sigaretten heeft gebruikt
5. Heeft geen voorgeschiedenis van gebruik van nicotinegom, nicotinepleisters, e-sigaretten/vapen in de 3 maanden voorafgaand aan het toestemmingsbezoek
6. Heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot 35,0 (berekend als kg/m2)
7. Heeft nooit de diagnose astma, bronchospasme veroorzaakt door inspanning, chronische obstructieve longziekte of andere chronische luchtwegaandoening of chronische aandoening van de bovenste luchtwegen gehad (seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergische rhinitis is geen uitsluiting; neuspolypectomie binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening Bezoek is exclusief
8. Heeft een FEV1 ≥ 80% van de voorspelde normaalwaarde voor leeftijd, geslacht, lengte en etniciteit (percentage van voorspelde normale waarden voor FEV1 wordt berekend met behulp van National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) berekening bij het screeningsbezoek
9. Heeft een FEV1/FVC-ratio ≥ 0,70 bij het screeningsbezoek
10. Mogelijkheid om een ​​maximale inspiratoire stroomsnelheid van ten minste 60 l/min te handhaven, gemeten door het In-check DIAL-apparaat bij de gemiddelde weerstandsinstelling.
11. Toont bij het screeningsbezoek voldoende begrip van en vermogen om succesvol te inhaleren vanuit een MDI zoals bepaald door de onderzoeker en door aangetoond succesvol gebruik van de Vitalograph® aerosol-inhalatiemonitor (AIM™) (trainings-/valideringsapparaat voor MDI) met behulp van een placebo-MDI jerrycan.

[Opmerking: potentiële proefpersonen die geen succesvolle MDI-techniek kunnen demonstreren met behulp van het AIM-apparaat (met placebobusje) na training in de kliniek tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking voor verdere deelname aan het onderzoek.] 12. Toont tijdens het screeningsbezoek voldoende begrip van en vermogen om succesvol te inhaleren bij gebruik van de Halix™ UDDI [Opmerking: een placebo-UDDI die geen geneesmiddelpoeder bevat, wordt geleverd voor elke potentiële proefpersoon om vertrouwd te raken met de inhalator en om de inhalatietechniek te oefenen] [ Opmerking: potentiële proefpersonen die geen succesvolle inhalatietechniek kunnen demonstreren met behulp van de Halix™ UDDI na training in de kliniek tijdens het screeningsbezoek, komen niet in aanmerking voor verdere deelname aan het onderzoek].

13. Bereid en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het onderzoeksprotocol, inclusief het vermijden van het gebruik van bepaalde gelijktijdige medicatie en het bijwonen van de vereiste kliniekbezoeken (d.w.z. heeft geen tegenstrijdige plannen die deelname aan geplande studiebezoeken inclusief elk van de drie behandeldagbezoeken zouden verbieden)

-

Uitsluitingscriteria: Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als EEN van de volgende criteria aanwezig is:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (CBP) die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken (bijv. onthouding, dubbele barrièremethode, orale/implanteerbare/transdermale anticonceptie, Depo-Provera, spiraaltje); een vrouw heeft CBP tenzij ze premenarchaal is, ten minste 2 jaar postmenopauzaal is, geen baarmoeder en/of beide eierstokken heeft, een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of de Essure-procedure heeft ondergaan met bevestiging van eileidersblokkade.

   [Opmerking: als wordt vastgesteld dat een vrouw minder dan 2 jaar postmenopauzaal is, zal een bepaling van het serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) worden uitgevoerd als onderdeel van screeningslaboratoriumbeoordelingen. Als een FSH-resultaat van < 40 mIE/ml wordt verkregen, zal worden vastgesteld dat de vrouw CBP heeft en haar onwil om betrouwbare anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven gedefinieerd, wordt uitgesloten voor het onderzoek.]

2. Een vrouw die zwanger is (positieve serumzwangerschapstest heeft bij screening), borstvoeding geeft of waarschijnlijk/van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek
3. Vitale functies bij het screeningsbezoek (na ten minste 2 minuten zittend in rust) met SBP < 80 mmHg of > 150 mmHg; DBD > 90 mmHg; of HR < 40 bpm of > 100 bpm (levensfuncties die buiten deze criteria vallen, mogen één keer worden herhaald na een extra zittende rustperiode van ten minste 2 minuten - als niet wordt voldaan aan de uitsluitingscriteria voor vitale functies na de herhaalde metingen van SBP, DBP of HR, screening mag doorgaan)
4. Bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor een acute luchtwegaandoening in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
5. Wordt momenteel farmacologisch behandeld voor diabetes of hypertensie
6. Geschiedenis van een acute of chronische lever- en galaandoening of gedocumenteerde verhoging van alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) 2 of meer keer de bovengrens van het normale (ULN) laboratoriumreferentiebereik in de 12 maanden voorafgaand aan het toestemmingsbezoek,

7. Klinische laboratoriumresultaten (na ≥4 uur vasten) bij het screeningsbezoek die een of meer van de volgende zaken laten zien:

   • hemoglobine < 13,5 g/dl bij mannelijke proefpersonen; < 12 g/dL bij vrouwelijke proefpersonen
   • hematocriet < 38% bij mannelijke proefpersonen; <35% bij vrouwelijke proefpersonen
   • totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 2500 cellen/mm3
   • aantal bloedplaatjes < 150.000 cellen/mm3
   • serumglucose < 80 mg/dL of > 120 mg/dL
   • serumkalium < 3,5 mmol/L of > 5,2 mmol/L
   • ALAT of ASAT > 2,0 maal ULN
   • alkalische fosfatase (ALP) > 1,5 keer ULN
   • serumcreatinine > 1,5 keer ULN
   • positief serum hCG (alleen vrouwelijke proefpersonen)
   • positieve serologische test voor HBsAg, anti-HCV-antilichaam of HIV-antilichaam
   • naar het oordeel van de onderzoeker een uitslag van het urineonderzoek waaruit een medisch significante afwijking blijkt
   • positieve urinedrugscreening [Uitzondering: urinedrugscreening detecteert bewijs van een geautoriseerde voorgeschreven medicatie]
   • positieve urine-cotininetest
8. Aanwezigheid van een ongecontroleerde (naar de medische mening van de onderzoeker) systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of psychiatrische ziekte
9. Elektrocardiogram verkregen bij screeningbezoek dat medisch significante afwijkingen vertoont (bijv. linkerbundeltakblok, frequente premature ventriculaire contracties, chronische atriumfibrillatie of verlenging van het QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen)
10. Heeft een FEV1 < 80% van de voorspelde FEV1 voor leeftijd, geslacht, lengte en etniciteit bij het screeningsbezoek op basis van NHANES III-berekening.
11. Heeft een FEV1/FVC-ratio < 0,70
12. Onvermogen om een ​​maximale inspiratoire stroomsnelheid van 60 l/min of hoger te behouden
13. Aanwezigheid van een huidige aandoening (bijv. alcoholisme [of consumptie van substantiële hoeveelheden alcohol], drugsmisbruik of psychiatrische aandoening) waardoor het onwaarschijnlijk is dat aan de vereisten voor deelname van de proefpersoon aan het protocol zal worden voldaan
14. Voorgeschiedenis van allergische reactie (bekende overgevoeligheid) op albuterolsulfaat en/of lactose, in welke formulering dan ook, of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor melkeiwitten
15. Huidige deelname aan een medicijn, medicijn/apparaat of biologisch onderzoeksonderzoek of deelname aan een medicijn, medicijn/apparaat of biologisch onderzoeksonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
16. Een electieve chirurgische of medische ingreep die momenteel is gepland of zal worden uitgevoerd tijdens het onderzoek (dit sluit routinematige immunotherapie/desensibilisatieprocedures uit die volgens een regelmatig schema worden uitgevoerd en gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek ongewijzigd zijn gebleven)
17. Aanwezigheid van een klinisch gediagnosticeerde infectie van de bovenste luchtwegen binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek

18. Heeft een neuspoliepectomie ondergaan binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

    -