Sicurezza e farmacocinetica dell'inalatore monouso a dose unitaria di albuterolo Halix(TM) rispetto all'albuterolo MDI

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio.

1. Ha fornito il consenso informato scritto
2. Parla e comprende la lingua inglese
3. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di consenso
4. Non fumatore o ex fumatore che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima della visita di consenso e che ha una storia di consumo di sigarette ≤ 15 pacchetti/anno nel corso della vita
5. Non ha precedenti di utilizzo di gomme alla nicotina, cerotti alla nicotina, sigarette elettroniche/preparati per lo svapo nei 3 mesi precedenti la visita di consenso
6. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 (calcolato in kg/m2)
7. Non ha mai avuto una diagnosi di asma, broncospasmo indotto dall'esercizio, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria cronica o condizione cronica delle vie aeree superiori (rinite allergica stagionale o perenne non è esclusa; tuttavia, polipectomia nasale nei 12 mesi precedenti lo Screening La visita è esclusiva
8. Ha un FEV1 ≥ 80% del valore normale previsto per età, sesso, altezza ed etnia (la percentuale dei valori normali previsti per il FEV1 sarà calcolata utilizzando il calcolo del National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) alla visita di screening
9. Presenta un rapporto FEV1/FVC ≥ 0,70 alla visita di screening
10. Capacità di mantenere una velocità di flusso inspiratorio di picco di almeno 60 L/min misurata dal dispositivo In-check DIAL all'impostazione di resistenza media.
11. Alla visita di screening, dimostra un'adeguata comprensione e capacità di inalare con successo da un MDI come determinato dallo sperimentatore e attraverso l'uso dimostrato di successo del monitor per l'inalazione di aerosol Vitalograph® (AIM™) (dispositivo di addestramento/convalida per MDI) utilizzando un MDI placebo contenitore.

[Nota: i potenziali soggetti che non possono dimostrare il successo della tecnica MDI utilizzando con il dispositivo AIM (con contenitore placebo) dopo l'addestramento in clinica alla visita di screening non saranno idonei per continuare la partecipazione allo studio.] 12. Alla visita di screening, dimostra un'adeguata comprensione e capacità di inalare con successo quando si utilizza l'UDDI Halix™ [Nota: a ciascun potenziale soggetto verrà fornito un UDDI placebo non contenente alcun farmaco in polvere per acquisire familiarità con l'inalatore e praticare la tecnica di inalazione] [ Nota: i potenziali soggetti che non sono in grado di dimostrare il successo della tecnica di inalazione utilizzando Halix™ UDDI dopo la formazione in clinica durante la visita di screening non potranno continuare a partecipare allo studio].

13. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo dello studio, incluso evitare l'uso di determinati farmaci concomitanti e partecipare alle visite cliniche richieste (ovvero, non ha piani contrastanti che vieterebbero la partecipazione alle visite di studio programmate, inclusa ciascuna delle tre visite giornaliere di trattamento)

-

Criteri di esclusione: i soggetti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se QUALUNQUE dei seguenti criteri è presente:

1. Soggetti di sesso femminile in età fertile (CBP) che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (ad es. astinenza, metodo a doppia barriera, contraccezione orale/impiantabile/transdermica, Depo-Provera, dispositivo intrauterino); una donna è affetta da CBP a meno che non sia premenarcale, sia in postmenopausa da almeno 2 anni, sia senza utero e/o entrambe le ovaie, abbia avuto una legatura delle tube bilaterale o sia stata sottoposta alla procedura Essure con conferma di blocco delle tube.

   [Nota: se una donna viene identificata come in postmenopausa da meno di 2 anni, verrà eseguita una determinazione sierica dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) come parte delle valutazioni di laboratorio di screening. Se si ottiene un risultato di FSH <40 mIU/mL, la femmina sarà ritenuta affetta da CBP e la sua riluttanza a utilizzare una contraccezione affidabile come definita sopra sarà esclusa per lo studio.]

2. Una donna che è incinta (ha un test di gravidanza su siero positivo allo Screening), sta allattando o sta probabilmente/pianificando una gravidanza durante lo studio
3. Segni vitali alla visita di screening (dopo almeno 2 minuti seduti a riposo) che mostrano SBP < 80 mmHg o > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; o FC < 40 bpm o > 100 bpm (i segni vitali al di fuori di questi criteri possono essere ripetuti una volta dopo un ulteriore periodo di riposo da seduti di almeno 2 minuti, se i criteri di esclusione dei segni vitali non sono soddisfatti dopo le misurazioni ripetute di SBP, DBP o HR, lo screening può continuare)
4. Visita al pronto soccorso o ricovero per qualsiasi condizione respiratoria acuta nei 3 mesi precedenti la visita di screening
5. Attualmente in trattamento farmacologico per diabete o ipertensione
6. Anamnesi di qualsiasi disturbo epatobiliare acuto o cronico o aumento documentato dell'alanina transaminasi (ALT) o dell'aspartato transaminasi (AST) 2 o più volte il limite superiore del normale intervallo di riferimento di laboratorio (ULN) nei 12 mesi precedenti la visita di consenso,

7. Risultati clinici di laboratorio (dopo ≥4 ore di digiuno) alla visita di screening che mostrano uno o più dei seguenti:

   • emoglobina < 13,5 g/dL nei soggetti di sesso maschile; < 12 g/dL in soggetti di sesso femminile
   • ematocrito < 38 % nei soggetti di sesso maschile; <35% nei soggetti di sesso femminile
   • conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 2500 cellule/mm3
   • conta piastrinica < 150.000 cellule/mm3
   • glicemia < 80 mg/dL o > 120 mg/dL
   • potassio sierico < 3,5 mmol/L o > 5,2 mmol/L
   • ALT o AST > 2,0 volte ULN
   • fosfatasi alcalina (ALP) > 1,5 volte ULN
   • creatinina sierica > 1,5 volte ULN
   • hCG sierico positivo (solo soggetti di sesso femminile)
   • test sierologico positivo per HBsAg, anticorpo anti-HCV o anticorpo HIV
   • secondo il parere dello sperimentatore, un risultato dell'analisi delle urine che mostra un'anomalia significativa dal punto di vista medico
   • screening antidroga nelle urine positivo [Eccezione: lo screening antidroga nelle urine rileva la presenza di un farmaco prescritto autorizzato]
   • test cotinina urinario positivo
8. Presenza di qualsiasi malattia sistemica incontrollata (secondo l'opinione medica dello sperimentatore), incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o psichiatriche
9. Elettrocardiogramma ottenuto alla visita di screening che mostra anomalie significative dal punto di vista medico (ad esempio, blocco di branca sinistra, frequenti contrazioni ventricolari premature, fibrillazione atriale cronica o prolungamento dell'intervallo QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine)
10. Presenta un FEV1 <80% di quello previsto per età, sesso, altezza ed etnia alla visita di screening in base al calcolo NHANES III.
11. Ha un rapporto FEV1/FVC < 0,70
12. Incapacità di mantenere un flusso inspiratorio di picco di 60 L/min o superiore
13. Presenza di una condizione attuale (ad esempio, alcolismo [o consumo di notevoli quantità di alcol], abuso di droghe o condizione psichiatrica) che rende improbabile che i requisiti della partecipazione del soggetto al protocollo vengano soddisfatti
14. Anamnesi di reazione allergica (ipersensibilità nota) all'albuterolo solfato e/o al lattosio, in qualsiasi formulazione, o anamnesi di grave ipersensibilità alle proteine ​​del latte
15. Attuale partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale su farmaci, farmaci/dispositivi o biologici o partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale su farmaci, farmaci/dispositivi o biologici nei 30 giorni precedenti la visita di screening
16. Una procedura chirurgica o medica elettiva è attualmente pianificata o programmata per essere eseguita durante lo studio (questo esclude le procedure di immunoterapia/desensibilizzazione di routine che vengono eseguite su un programma regolare e sono rimaste invariate per almeno 3 mesi prima della visita di screening)
17. Presenza di un'infezione del tratto respiratorio superiore diagnosticata clinicamente nei 14 giorni precedenti la visita di screening

18. È stato sottoposto a polipectomia nasale nei 12 mesi precedenti la visita di screening

    -