Halix(TM) 沙丁胺醇单位剂量一次性吸入器与沙丁胺醇 MDI 的安全性和药代动力学

纳入标准：受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究。

1. 已提供书面知情同意书
2. 说和理解英语
3. 同意访视时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性
4. 同意访视前已戒烟至少 1 年且终生吸烟史不超过 15 包/年的非吸烟者或戒烟者
5. 在同意访问前的 3 个月内没有使用尼古丁口香糖、尼古丁贴片、电子烟/电子烟制剂的历史
6. 体重指数 (BMI) 为 18.5 至 35.0（以 kg/m2 计算）
7. 从未被诊断出患有哮喘、运动诱发的支气管痉挛、慢性阻塞性肺病或其他慢性呼吸系统疾病或慢性上呼吸道疾病（季节性或常年性过敏性鼻炎并不排除；但是，在筛选前 12 个月内进行过鼻息肉切除术访问是排他性的
8. FEV1 ≥ 年龄、性别、身高和种族预测正常值的 80%（FEV1 预测正常值的百分比将使用国家健康和营养检查调查 III [NHANES III] 计算）在筛选访视时计算
9. 筛选访视时 FEV1/FVC 比率 ≥ 0.70
10. 能够保持至少 60 L/min 的峰值吸气流速，该峰值吸气流速由 In-check DIAL 设备在中等阻力设置下测得。
11. 在筛选访视时，展示了对研究者确定的 MDI 的充分理解和成功吸入的能力，并通过展示使用安慰剂 MDI 成功使用 Vitalograph® 气溶胶吸入监测器 (AIM™)（MDI 的培训/验证设备）罐。

[注意：在筛选访视的临床培训后无法证明使用 AIM 设备（带安慰剂罐）成功使用 MDI 技术的潜在受试者将没有资格继续参与研究。] 12. 在筛选访视时，证明对使用 Halix™ UDDI 有足够的了解和成功吸入的能力 [注意：将为每个潜在受试者提供不含任何药粉的安慰剂 UDDI，以熟悉吸入器和练习吸入技术] [注意：在筛选访问的临床培训后无法使用 Halix™ UDDI 展示成功吸入技术的潜在受试者将没有资格继续参与研究]。

13.愿意并能够遵守研究方案的所有方面，包括避免使用某些伴随药物和参加所需的门诊就诊（即，没有冲突的计划会禁止参加预定的研究访问，包括三个治疗日访问中的每一个）

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排除标准：如果存在以下任何标准，受试者将被排除在研究之外：

1. 未使用可靠避孕措施（例如，禁欲、双屏障法、口服/植入/透皮避孕、Depo-Provera、宫内节育器）的育龄女性受试者（CBP）；女性属于 CBP，除非她处于初潮前、绝经后至少 2 年、没有子宫和/或双侧卵巢、进行过双侧输卵管结扎或接受了 Essure 手术并确认输卵管阻塞。

   [注意：如果女性被确定为绝经后不到 2 年，将进行血清促卵泡激素 (FSH) 测定，作为筛选实验室评估的一部分。 如果获得 < 40 mIU/mL 的 FSH 结果，则该女性将被确定为 CBP，并且她不愿意使用上述定义的可靠避孕措施将被排除在研究之外。]

2. 怀孕的妇女（筛选时血清妊娠试验呈阳性）、正在哺乳或可能/计划在研究期间怀孕
3. 筛选访视时的生命体征（静坐至少 2 分钟后）显示 SBP < 80 mmHg 或 >150 mmHg；舒张压 > 90 毫米汞柱；或 HR < 40 bpm 或 > 100 bpm（如果在重复测量 SBP、DBP 或人力资源部，筛选可能会继续）
4. 筛选访视前 3 个月内因任何急性呼吸道疾病进行急诊室就诊或住院
5. 目前正在接受糖尿病或高血压的药物治疗
6. 任何急性或慢性肝胆疾病史或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 在同意访问前 12 个月内升高到正常 (ULN) 实验室参考范围上限 2 倍或更多倍的记录，

7. 筛选访问时的临床实验室结果（禁食 ≥ 4 小时后）显示以下任何一项或多项：

   • 男性受试者的血红蛋白 < 13.5 g/dL； < 12 g/dL 女性受试者
   • 男性受试者的血细胞比容 < 38 %； <35% 女性受试者
   • 白细胞总数 (WBC) < 2500 个细胞/mm3
   • 血小板计数 < 150,000 个细胞/mm3
   • 血糖 < 80 mg/dL 或 > 120 mg/dL
   • 血清钾 < 3.5 mmol/L 或 > 5.2 mmol/L
   • ALT 或 AST > 2.0 倍 ULN
   • 碱性磷酸酶 (ALP) > 1.5 倍 ULN
   • 血清肌酐 > ULN 的 1.5 倍
   • 血清 hCG 阳性（仅限女性受试者）
   • HBsAg、抗 HCV 抗体或 HIV 抗体血清学检测呈阳性
   • 根据研究者的意见，尿液分析结果显示有医学意义的异常
   • 阳性尿液药物筛查 [例外：尿液药物筛查检测到授权处方药的证据]
   • 尿可替宁试验阳性
8. 存在任何不受控制的（根据研究者的医学意见）全身性疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病或精神疾病
9. 筛选访问时获得的心电图显示医学上的显着异常（例如，左束支传导阻滞、频繁的室性早搏、慢性心房颤动或 QTc 间期延长男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
10. 根据 NHANES III 计算，在筛查访视时 FEV1 < 年龄、性别、身高和种族预测值的 80%。
11. FEV1 / FVC 比率 < 0.70
12. 无法维持 60 L/min 或更高的吸气峰流速
13. 当前状况的存在（例如，酒精中毒[或大量饮酒]、药物滥用或精神疾病）使得不太可能满足受试者参与方案的要求
14. 对任何制剂中的硫酸沙丁胺醇和/或乳糖有过敏反应史（已知超敏反应），或对牛奶蛋白有严重超敏反应史
15. 当前参与药物、药物/设备或生物调查研究或在筛选访视前 30 天内参与药物、药物/设备或生物调查研究
16. 目前计划或计划在研究期间进行的择期手术或医疗程序（这不包括定期进行的常规免疫治疗/脱敏程序，并且在筛选访视前至少 3 个月没有改变）
17. 筛查访视前 14 天内存在临床诊断的上呼吸道感染

18. 在筛选访问之前的 12 个月内接受过鼻息肉切除术

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