Sicherheit und Pharmakokinetik von Halix(TM) Albuterol Unit Dose Wegwerfinhalator im Vergleich zu Albuterol MDI

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen ALLE der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Spricht und versteht die englische Sprache
3. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Consent Visit
4. Nichtraucher oder Ex-Raucher, der vor dem Consent Visit mindestens 1 Jahr lang auf das Rauchen verzichtet hat und der eine Lebensgeschichte von ≤ 15 Packungen/Jahr mit Zigarettenkonsum hat
5. Hat in den 3 Monaten vor dem Consent Visit keine Nikotinkaugummis, Nikotinpflaster, E-Zigaretten/Dampfpräparate verwendet
6. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 35,0 (berechnet als kg/m2)
7. Hatte nie eine Diagnose von Asthma, anstrengungsinduziertem Bronchospasmus, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen chronischen Atemwegserkrankungen oder chronischen Erkrankungen der oberen Atemwege (saisonale oder ganzjährige allergische Rhinitis ist kein Ausschlusskriterium; jedoch nasale Polypektomie innerhalb der 12 Monate vor dem Screening Der Besuch ist ausschließend
8. Hat einen FEV1 ≥ 80% des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht, Größe und ethnische Zugehörigkeit (Prozentsatz der vorhergesagten Normalwerte für FEV1 wird anhand der Berechnung der National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) beim Screening-Besuch berechnet
9. Hat beim Screening-Besuch ein FEV1/FVC-Verhältnis ≥ 0,70
10. Fähigkeit, eine maximale inspiratorische Flussrate von mindestens 60 l/min aufrechtzuerhalten, gemessen mit dem In-check DIAL-Gerät bei mittlerer Widerstandseinstellung.
11. Zeigt beim Screening-Besuch ein angemessenes Verständnis und die Fähigkeit, erfolgreich aus einem MDI zu inhalieren, wie vom Prüfarzt bestimmt, und durch nachgewiesene erfolgreiche Verwendung des Vitalograph® Aerosol-Inhalationsmonitors (AIM™) (Trainings-/Validierungsgerät für MDI) unter Verwendung eines Placebo-MDI Kanister.

[Hinweis: Potenzielle Probanden, die nach der klinischen Schulung beim Screening-Besuch keine erfolgreiche MDI-Technik mit dem AIM-Gerät (mit Placebo-Kanister) nachweisen können, sind nicht zur weiteren Teilnahme an der Studie berechtigt.] 12. Zeigt beim Screening-Besuch ein angemessenes Verständnis und die Fähigkeit, erfolgreich zu inhalieren, wenn das Halix™ UDDI verwendet wird [Hinweis: Ein Placebo-UDDI, das kein Arzneimittelpulver enthält, wird jedem potenziellen Probanden zur Verfügung gestellt, um sich mit dem Inhalator vertraut zu machen und die Inhalationstechnik zu üben] [ Hinweis: Potenzielle Probanden, die nach der klinischen Schulung beim Screening-Besuch keine erfolgreiche Inhalationstechnik mit dem Halix™ UDDI nachweisen können, sind nicht zur weiteren Teilnahme an der Studie berechtigt].

13. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich der Vermeidung der Verwendung bestimmter begleitender Medikamente und der Teilnahme an den erforderlichen Klinikbesuchen (dh hat keine widersprüchlichen Pläne, die die Teilnahme an geplanten Studienbesuchen einschließlich aller drei Besuche am Behandlungstag verbieten würden)

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Ausschlusskriterien: Probanden werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn EINES der folgenden Kriterien vorliegt:

1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (CBP), die keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, Doppelbarrieremethode, orale/implantierbare/transdermale Empfängnisverhütung, Depo-Provera, Intrauterinpessar); eine Frau CBP hat, es sei denn, sie ist prämenarchal, mindestens 2 Jahre postmenopausal, hat keine Gebärmutter und/oder beide Eierstöcke, hatte eine bilaterale Tubenligatur oder wurde dem Essure-Verfahren mit Bestätigung einer Tubenblockade unterzogen.

   [Anmerkung: Wenn eine Frau als weniger als 2 Jahre nach der Menopause identifiziert wird, wird eine Bestimmung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum als Teil der Screening-Laboruntersuchungen durchgeführt. Wenn ein FSH-Ergebnis von < 40 mIU/ml erhalten wird, wird festgestellt, dass die Frau an CBP leidet, und ihre mangelnde Bereitschaft, eine zuverlässige Verhütung wie oben definiert zu verwenden, wird für die Studie ausgeschlossen.]

2. Eine Frau, die schwanger ist (einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening hat), stillt oder wahrscheinlich/beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
3. Vitalzeichen beim Screening-Besuch (nach mindestens 2 Minuten Sitzen in Ruhe) mit SBP entweder < 80 mmHg oder > 150 mmHg; DBP > 90 mmHg; oder HF entweder < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute (Vitalzeichen außerhalb dieser Kriterien können einmal nach einer zusätzlichen Ruhezeit im Sitzen von mindestens 2 Minuten wiederholt werden – wenn die Ausschlusskriterien für Vitalzeichen nach den Wiederholungsmessungen von SBP, DBP oder nicht erfüllt sind HR, Screening kann fortgesetzt werden)
4. Besuch in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt bei akuten Atemwegserkrankungen in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
5. Gegenwärtig pharmakologische Behandlung für Diabetes oder Bluthochdruck
6. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen hepatobiliären Erkrankung oder dokumentierte Erhöhung der Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) um das 2-fache oder mehr der Obergrenze des normalen (ULN) Laborreferenzbereichs in den 12 Monaten vor dem Einwilligungsbesuch,

7. Klinische Laborergebnisse (nach ≥4 Stunden Fasten) beim Screening-Besuch, die einen oder mehrere der folgenden Punkte zeigen:

   • Hämoglobin < 13,5 g/dL bei männlichen Probanden; < 12 g/dL bei weiblichen Probanden
   • Hämatokrit < 38 % bei männlichen Probanden; <35% bei weiblichen Probanden
   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 2500 Zellen/mm3
   • Thrombozytenzahl < 150.000 Zellen/mm3
   • Serumglukose < 80 mg/dL oder > 120 mg/dL
   • Serumkalium < 3,5 mmol/l oder > 5,2 mmol/l
   • ALT oder AST > 2,0 mal ULN
   • alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5 mal ULN
   • Serumkreatinin > 1,5 mal ULN
   • positives Serum-hCG (nur weibliche Probanden)
   • positiver serologischer Test auf HBsAg, Anti-HCV-Antikörper oder HIV-Antikörper
   • nach Ansicht des Prüfarztes ein Urinanalyseergebnis, das eine medizinisch signifikante Anomalie zeigt
   • Positiver Urin-Drogenscreen [Ausnahme: Urin-Drogenscreen erkennt Hinweise auf ein autorisiertes verschriebenes Medikament]
   • positiver Urin-Cotinin-Test
8. Vorhandensein einer unkontrollierten (nach ärztlicher Meinung des Ermittlers) systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
9. Beim Screening-Besuch erstelltes Elektrokardiogramm, das medizinisch signifikante Anomalien zeigt (z. B. Linksschenkelblock, häufige vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, chronisches Vorhofflimmern oder Verlängerung des QTc-Intervalls > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
10. Hat einen FEV1 < 80 % des für Alter, Geschlecht, Größe und ethnische Zugehörigkeit beim Screening-Besuch vorhergesagten Werts, basierend auf der NHANES III-Berechnung.
11. Hat ein FEV1 / FVC-Verhältnis < 0,70
12. Unfähigkeit, eine maximale Inspirationsflussrate von 60 l/min oder höher aufrechtzuerhalten
13. Vorhandensein eines aktuellen Zustands (z. B. Alkoholismus [oder Konsum erheblicher Mengen Alkohol], Drogenmissbrauch oder psychiatrischer Zustand), der es unwahrscheinlich macht, dass die Anforderungen für die Teilnahme des Probanden am Protokoll erfüllt werden
14. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion (bekannte Überempfindlichkeit) gegen Albuterolsulfat und/oder Lactose, in irgendeiner Formulierung, oder Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegen Milchproteine
15. Aktuelle Teilnahme an einer Forschungsstudie zu Arzneimitteln, Arzneimitteln/Geräten oder biologischen Produkten oder Teilnahme an einer Forschungsstudie zu Arzneimitteln, Arzneimitteln/Geräten oder biologischen Produkten innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch
16. Ein elektiver chirurgischer oder medizinischer Eingriff ist derzeit geplant oder soll während der Studie durchgeführt werden (dies schließt routinemäßige Immuntherapie-/Desensibilisierungsverfahren aus, die regelmäßig durchgeführt werden und seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch unverändert sind).
17. Vorhandensein einer klinisch diagnostizierten Infektion der oberen Atemwege innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch

18. Hat sich innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch einer Nasenpolypektomie unterzogen

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