Železo s uhlíkovými nanočásticemi [CNSI-Fe(II)] v léčbě pokročilého pevného nádoru (CNSI-Fe(II))

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF), čímž prokážete ochotu a schopnost splnit všechny požadavky zkoušky.
  2. Muž nebo žena ve věku 18-75 let (včetně) v době podpisu ICF.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory s neúčinnou současnou standardní terapií (progrese onemocnění po léčbě nebo netolerovatelná léčba) nebo nedostatek účinných standardních léčebných možností. Mezi způsobilé typy nádorů patří kolorektální rakovina, rakovina slinivky břišní, rakovina prsu, rakovina žaludku, rakovina děložního čípku, rakovina plic, rakovina hlavy a krku, rakovina žlučovodů, rakovina ledvin, rakovina prostaty, rakovina vulvy atd. Poznámka: Pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří trpí progrese onemocnění v důsledku neschopnosti přijímat standardní léčbu z jakéhokoli důvodu nebo pacienti s typy nádorů necitlivými na stávající standardní léčbu (např. rakovina slinivky, nediferencovaná rakovina štítné žlázy a sarkomy) po obdržení standardní léčby první linie jsou také způsobilí.
  4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1, která nebyla ozařována (kromě lézí vykazujících jasnou progresi po ozáření) nebo tkáňová biopsie do 7 dnů před první dávkou.
  5. Léze přístupné injekci, buď přímo, nebo s pomocí lékařského zobrazení.
  6. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 7 dnů před první dávkou.
  7. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
  8. Nežádoucí reakce na léky (ADR) způsobené předchozí léčbou se před screeningem upravily na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
  10. Přiměřená hematologická, renální, jaterní a koagulační funkce během 7 dnů před první dávkou.
  11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo praktikováním abstinence během období studijní léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. Pacientky navíc musí být nekojící a souhlasit s tím, že v tomto období nebudou darovat vajíčka. Poznámka: WOCBP se týká nesterilizovaných žen, které prodělaly menarche, ale nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a nejsou postmenopauzální. Postmenopauzální stav je definován jako nepřetržitá amenorea po dobu ≥ 12 měsíců u ženy nad 45 let bez jakýchkoli dalších biologických nebo fyziologických důvodů. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 mIU/ml, aby mohly být potvrzeny jako postmenopauzální. Hormonální substituční terapie (HRT) může uměle potlačit hladiny FSH u žen a může vyžadovat vymývací období, aby se vrátily k fyziologickým hladinám FSH. Doporučené vymývací doby jsou následující: vaginální hormonální přípravky (1 týden), transdermální přípravky (4 týdny), perorální přípravky (8 týdnů) a jiné neorální gastrointestinální přípravky (až 6 měsíců). Postmenopauzální stav lze zvážit, pokud je hladina FSH v séru >40 mIU/ml během vymývacího období.
  12. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo praktikováním abstinence během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení. Kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit, že během tohoto období nebudou darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií se nemohou této klinické studie zúčastnit:

  1. Poruchy metabolismu železa v anamnéze (s výjimkou pacientů s anémií z nedostatku železa), jako je talasémie nebo nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
  2. Anamnéza místního poškození kůže, zarudnutí, nekróza, krvácení nebo známky perforace v místě vpichu nebo přítomnost perforace v dutých orgánech.
  3. Podstoupili radioterapii nebo jakoukoli antineoplastickou léčbu cílové léze během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo nedosáhli 5 poločasů předchozí antineoplastické léčby [včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, National Medical Products Administration (NMPA) schválená antineoplastická tradiční čínská medicína a další tradiční čínská léčiva s protinádorovými účinky] před první dávkou, podle toho, která doba je kratší.
  4. Podstoupil velký chirurgický zákrok, významné trauma nebo měl rány či vředy, které se nezhojily do 4 týdnů před první dávkou.
  5. Přítomnost život ohrožujících klinických projevů metastáz v mozku a centrálním nervovém systému v době zařazení.
  6. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
  7. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
  8. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou za měsíc nebo častěji).
  9. Anamnéza jiných malignit během 5 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ, karcinomu dělohy stadia I, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo karcinomu prsu stadia 0 po kurativní léčbě.
  10. Obdrželi živé virové vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce podávané injekčně jsou obvykle inaktivované a jejich použití je povoleno. Nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  11. Anamnéza onemocnění imunodeficience, včetně pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů.
  12. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) [pozitivní na povrchový antigen HBV (HBsAg) nebo jádrovou protilátku HBV (HBcAb) a kvantifikaci HBV DNA > 500 IU/ml], infekce virem hepatitidy C (HCV) [pozitivní na protilátky proti HCV a ribonukleové HCV kyselina (RNA) měřená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nad horní hranicí normálu (ULN)] nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV). Pacienti splňující kterékoli z těchto kritérií jsou vyloučeni.
  13. Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou diagnostických postupů.
  14. Těžká kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního koronárního syndromu nebo anamnézy revaskularizace koronárních tepen/umístění stentu/bypassu během posledních 6 měsíců nebo městnavého srdečního selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA), nebo městnavého srdečního selhání třídy II-IV (CHF), nebo anamnéza CHF třídy III nebo IV NYHA.
  15. Aktivní psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, těžká depresivní porucha, bipolární porucha atd.).
  16. Známé alergie nebo intolerance na účinnou látku, pomocné látky nebo jiné doplňky železa ve zkoumaném léku.
  17. Účastnil se jiných intervenčních klinických studií během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (od prvního dne po poslední dávce předchozí studie, s výjimkou intervencí zahrnujících hodnocené léky nebo zdravotnické prostředky).
  18. Jiné podmínky stanovené zkoušejícím, kvůli kterým je pacient nevhodný pro účast v této studii.