Fekální mikrobiální transplantace a suplementace vlákniny u účastníků s obezitou a metabolickým syndromem.

Fáze: Toto je klinická studie fáze II.

Metodika: Toto je explorativní, čtyřramenná, paralelně navržená, randomizovaná placebem kontrolovaná intervenční studie.

Délka studie: 12 týdnů Studijní centrum(a): Jedná se o studii s jedním centrem na University of Alberta

Cíle:Cílem této studie je zjistit, zda fekální mikrobiální transplantace (FMT) v kombinaci se suplementací kombinovaným vlákninovým doplňkem rezistentního škrobu typu 4, akáciové gumy a rozpustné kukuřičné vlákniny má klinicky významný vliv na metabolické výsledky u obézních subjektů s metabolický syndrom

Primární výsledek: Změny v citlivosti na inzulín mezi časem screeningu a 6 týdny po léčbě.

Sekundární výsledky:

• Změny tělesné hmotnosti a antropometrických parametrů mezi výchozím stavem a týdnem 6.
• Změny HbA1C, glykémie nalačno, glukózový toleranční test mezi výchozí hodnotou a 6. týdnem
• Změny v lipidovém profilu nalačno mezi výchozí hodnotou a týdnem 6
• Změny krevního tlaku mezi výchozí hodnotou a týdnem 6
• Kvalita života a sytost mezi výchozím stavem a týdnem 6
• Změny sérových hladin leptinu, adiponektinu, ghrelinu, CRP, TNF-α, IL-6, LPS, LPS-vazebného proteinu a zoulinu mezi výchozí hodnotou a 6. týdnem
• Změny ve složení mikroflóry stolice mezi výchozím stavem a týdnem 6
• Změny ve složení mastných kyselin s krátkým řetězcem ve stolici mezi výchozí hodnotou a týdnem 6

Počet předmětů: 68

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení

Primární diagnóza:

• BMI > 30

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Věk 18-64 let na screeningu
• Kolísání celkové tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců <10 %
• Hladina glukózy v plazmě nalačno > 5,6 mmol/l NEBO HgbA1c ≥ 6,5 % (s nebo bez užívání perorálních antidiabetik)

• Alespoň jedno z následujících:

  • Triglycerid nalačno ≥1,7 mmol/l (s nebo bez užívání statinu nebo fibrátu)
  • HDL cholesterol <1,03 mmol/l u mužů nebo <1,29 mmol/l u žen (s nebo bez užívání statinu nebo fibrátu)
  • Známá diagnóza hypertenze NEBO systolický krevní tlak ≥130 nebo diastolický krevní tlak ≥85 mmHg (s nebo bez užívání alespoň jednoho antihypertenziva).

Studijní produkt, dávka, trasa, režim FMT:

• 50 g screenované a zapouzdřené stolice od jednoho dárce (přibližně 20-30 tobolek) odebrané ústy v den 1 pokusu po přes noc nalačno a dokončení střevní přípravy pomocí Pico-Salax®.
• Placebo pilulky budou obsahovat mikrokrystalickou celulózu

Rozpustná kukuřičná vláknina (PROMITOR®: Tate&Lyle)

• Ženy: 4,5 g PROMITORu ústy 1. až 3. den zvýšeno na 9 g denně od 4. dne až do ukončení pokusu.
• Muži: 5,5 g PROMITORu ústy 1. až 3. den zvýšeno na 11 g ústy denně od 4. dne až do ukončení pokusu.

Rezistentní pšeničný škrob 4 (Fibersym®: MGP Ingredients):

• Ženy: 4,5 g práškového RS4 ústy 1. až 3. den zvýšeno na 9 g ústy denně od 4. dne až do dokončení pokusu.
• Muži: 5,5 g práškového RS4 ústy 1. až 3. den zvýšeno na 11 g ústy denně od 4. dne až do ukončení pokusu.

Akátová guma (předhydratovaná arabská guma: TIC GUMS):

• Ženy: 4,5 g práškové akáciové gumy ústy 1. až 3. den zvýšeno na 9 g ústy denně od 4. dne až do ukončení pokusu.
• Muži: 5,5 g práškové akáciové gumy ústy 1.-3. den zvýšeno na 11 g ústy denně od 4. dne až do dokončení pokusu.

Délka administrace:

FMT: Jedna dávka 50g dárcovské stolice nebo placeba (mikrokrystalická celulóza) v den 1.

Vláknina: Denní podávání až do dokončení v týdnu 6

Referenční terapie Jak FMT, tak Fiber budou jako referenční terapie shodné s placebem.

Statistická metodika: Studujte skupiny pomocí párového srovnání s vyhodnocením průměrů mezi skupinami a mezi nimi pomocí párových nebo nepárových t-testů pro spojité výsledky a chí-kvadrát testů pro dichotomické. Vícerozměrné prediktory změny relevantních výsledků budou identifikovány pomocí vhodně konstruovaných a kalibrovaných lineárních regresních modelů pro spojité výsledky nebo logistických regresních modelů pro dichotomické.