Фекальная микробная трансплантация и добавка клетчатки у участников с ожирением и метаболическим синдромом.

Фаза: это клиническое испытание фазы II.

Методология. Это предварительное рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование с параллельным дизайном, включающее четыре группы.

Продолжительность исследования: 12 недель Учебный центр(ы): Это одноцентровое исследование в Университете Альберты.

Цели: цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, оказывает ли фекальная микробная трансплантация (FMT) в сочетании с добавками с комбинированной добавкой клетчатки резистентного крахмала типа 4, камеди акации и растворимой кукурузной клетчатки клинически значимое влияние на метаболические результаты у пациентов с ожирением с метаболический синдром

Первичный результат: изменения чувствительности к инсулину между временем скрининга и 6 неделями после лечения.

Вторичные результаты:

• Изменения массы тела и антропометрических параметров между исходным уровнем и 6-й неделей.
• Изменения HbA1C, глюкозы натощак, теста на толерантность к глюкозе между исходным уровнем и 6-й неделей
• Изменения профиля липидов натощак между исходным уровнем и 6-й неделей
• Изменения артериального давления между исходным уровнем и 6-й неделей
• Качество жизни и чувство сытости между исходным уровнем и 6-й неделей
• Изменения сывороточных уровней лептина, адипонектина, грелина, СРБ, ФНО-α, ИЛ-6, ЛПС, ЛПС-связывающего белка и зонулина между исходным уровнем и 6-й неделей
• Изменения в составе микробиоты стула между исходным уровнем и 6-й неделей
• Изменения состава короткоцепочечных жирных кислот в стуле между исходным уровнем и 6-й неделей

Количество предметов: 68

Диагноз и основные критерии включения

Первичный диагноз:

• ИМТ > 30

Ключевые критерии включения:

• Возраст 18-64 лет на момент скрининга
• Колебание общей массы тела за последние 6 месяцев <10%
• Глюкоза плазмы натощак > 5,6 ммоль/л ИЛИ HgbA1c ≥6,5% (с приемом пероральных противодиабетических препаратов или без них)

• Хотя бы одно из следующего:

  • Триглицериды натощак ≥1,7 ммоль/л (с приемом статинов или фибратов или без них)
  • Холестерин ЛПВП <1,03 ммоль/л у мужчин или <1,29 ммоль/л у женщин (с приемом статинов или фибратов или без них)
  • Установленный диагноз артериальной гипертензии ИЛИ систолическое артериальное давление ≥130 или диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт.ст. (с приемом или без приема по крайней мере одного антигипертензивного средства).

Исследуемый продукт, доза, путь, режим FMT:

• 50 г очищенного и инкапсулированного стула одного донора (приблизительно 20–30 капсул), принимаемого внутрь в 1-й день исследования после голодания в течение ночи и завершения подготовки кишечника с помощью Pico-Salax®.
• Таблетки плацебо будут содержать микрокристаллическую целлюлозу

Растворимая кукурузная клетчатка (PROMITOR®: Tate&Lyle)

• Женщины: 4,5 г PROMITOR перорально в 1-3 дни, увеличенные до 9 г в день с 4-го дня до завершения исследования.
• Мужчины: 5,5 г PROMITOR перорально в дни 1-3 увеличены до 11 г перорально ежедневно с 4 дня до завершения исследования.

Устойчивый пшеничный крахмал 4 (Fibersym®: ингредиенты MGP):

• Женщины: 4,5 г порошкообразного RS4 перорально в дни 1-3 увеличены до 9 г перорально ежедневно с 4-го дня до завершения испытания.
• Мужчины: 5,5 г порошкообразного RS4 перорально в дни 1-3, увеличено до 11 г перорально ежедневно с 4-го дня до завершения испытания.

Аравийская камедь (предварительно гидратированная гуммиарабик: TIC GUMS):

• Женщины: 4,5 г порошкообразной камеди акации внутрь в 1-3 дни, увеличено до 9 г перорально ежедневно с 4 дня до завершения испытания.
• Мужчины: 5,5 г порошкообразной камеди акации внутрь в 1-3 дни, увеличено до 11 г перорально ежедневно с 4 дня до завершения испытания.

Продолжительность введения:

ТФМ: разовая доза 50 г донорского стула или плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) в 1-й день.

Клетчатка: ежедневное введение до завершения на 6 неделе.

Эталонная терапия И FMT, и Fibre будут соответствовать плацебо в качестве эталонной терапии.

Статистическая методология. Исследовательские группы анализировались путем попарного сравнения с оценкой средних значений между группами и между группами с использованием парных или непарных t-тестов для непрерывных результатов и тестов хи-квадрат для дихотомических. Многовариантные предикторы изменения релевантных результатов будут определяться с использованием надлежащим образом построенных и откалиброванных моделей линейной регрессии для непрерывных результатов или моделей логистической регрессии для дихотомических.