Fecale microbiële transplantatie en vezelsuppletie bij deelnemers met obesitas en metabool syndroom.

Fase: Dit is een klinische fase II-studie.

Methodologie: Dit is een verkennend, vierarmig, parallel opgezet, gerandomiseerd, placebogecontroleerd interventieonderzoek.

Studieduur: 12 weken Studiecentrum(s): Dit is een onderzoek in één centrum aan de Universiteit van Alberta

Doelstellingen: Het doel van deze studie is om te bepalen of fecale microbiële transplantatie (FMT) in combinatie met suppletie met een gecombineerd vezelsupplement van resistent zetmeel type 4, acaciagom en oplosbare maïsvezel een klinisch significant effect heeft op de metabole resultaten bij zwaarlijvige proefpersonen met metaboolsyndroom

Primaire uitkomst: Veranderingen in insulinegevoeligheid tussen het moment van screening en 6 weken na de behandeling.

Secundaire resultaten:

• Veranderingen in lichaamsgewicht en antropometrische parameters tussen baseline en week 6.
• Veranderingen in HbA1C, nuchtere glucose, glucosetolerantietest tussen baseline en week 6
• Veranderingen in het nuchtere lipidenprofiel tussen baseline en week 6
• Veranderingen in bloeddruk tussen baseline en week 6
• Kwaliteit van leven en verzadiging tussen baseline en week 6
• Veranderingen in serumspiegels van leptine, adiponectine, ghreline, CRP, TNF-α, IL-6, LPS, LPS-bindend eiwit en zonuline tussen baseline en week 6
• Veranderingen in de samenstelling van de ontlastingsmicrobiota tussen baseline en week 6
• Veranderingen in de samenstelling van vetzuren met een korte keten in de ontlasting tussen baseline en week 6

Aantal onderwerpen: 68

Diagnose en belangrijkste opnamecriteria

Primaire diagnose:

• BMI > 30

Belangrijkste opnamecriteria:

• Leeftijd 18-64 jaar bij screening
• Totale lichaamsgewichtschommeling in de afgelopen 6 maanden <10%
• Nuchtere plasmaglucose > 5,6 mmol/L OF HgbA1c ≥6,5% (met of zonder orale antidiabetica)

• Ten minste een van de volgende:

  • Nuchter triglyceride ≥1,7 mmol/L (met of zonder inname van een statine of fibraat)
  • HDL-cholesterol <1,03 mmol/L bij mannen of <1,29 mmol/L bij vrouwen (met of zonder inname van een statine of fibraat)
  • Bekende diagnose van hypertensie OF systolische bloeddruk ≥130 of diastolische bloeddruk ≥85 mmHg (met of zonder inname van ten minste één antihypertensivum).

Studieproduct, dosis, route, regime FMT:

• 50 g gescreende en ingekapselde ontlasting van een enkele donor (ongeveer 20-30 capsules) via de mond ingenomen op dag 1 van de proef na een nacht te hebben gevast en een darmvoorbereiding met Pico-Salax® te hebben voltooid.
• Placebo-pillen bevatten microkristallijne cellulose

Oplosbare maïsvezel (PROMITOR®: Tate&Lyle)

• Vrouwen: 4,5 g PROMITOR via de mond dag 1-3 verhoogd tot 9 g dagelijks vanaf dag 4 tot afronding van de proef.
• Mannen: 5,5 g PROMITOR via de mond dag 1-3 verhoogd tot 11 g oraal dagelijks vanaf dag 4 tot afronding van de proef.

Resistent tarwezetmeel 4 (Fibersym®: MGP-ingrediënten):

• Vrouwen: 4,5 g poedervormig RS4 via de mond dag 1-3 verhoogd tot 9 g per dag via de mond vanaf dag 4 tot afronding van de proef.
• Mannen: 5,5 g poedervormig RS4 via de mond dag 1-3 verhoogd tot 11 g per dag via de mond vanaf dag 4 tot afronding van de proef.

Acaciagom (voorgehydrateerde Arabische gom: TIC GUMS):

• Vrouwen: 4,5 g acaciagom in poedervorm via de mond dagen 1-3 verhoogd tot 9 g per dag via de mond vanaf dag 4 tot afronding van de proef.
• Mannen: 5,5 g acaciagom in poedervorm via de mond dagen 1-3 verhoogd tot 11 gr per dag via de mond vanaf dag 4 tot voltooiing van de proef.

Duur van toediening:

FMT: enkele dosis van 50 gram donorontlasting of placebo (microkristallijne cellulose) op dag 1.

Vezel: dagelijkse toediening tot voltooiing in week 6

Referentietherapie Zowel FMT als Fiber zullen placebo-gematcht zijn als referentietherapie.

Statistische methodologie: Studiegroepen met analyse door middel van paarsgewijze vergelijking met evaluatie van gemiddelden tussen en tussen groepen met behulp van gepaarde of ongepaarde t-toetsen voor continue uitkomsten en chikwadraattoetsen voor dichotome uitkomsten. Multivariabele voorspellers van verandering in relevante uitkomsten zullen worden geïdentificeerd met behulp van correct geconstrueerde en gekalibreerde lineaire regressiemodellen voor continue uitkomsten of logistische regressiemodellen voor dichotome uitkomsten.