Trapianto microbico fecale e integrazione di fibre nei partecipanti con obesità e sindrome metabolica.

Fase: questa è una sperimentazione clinica di fase II.

Metodologia: si tratta di uno studio di intervento esplorativo, a quattro bracci, con disegno parallelo, randomizzato, controllato con placebo.

Durata dello studio: 12 settimane Centro (i) di studio: si tratta di una sperimentazione a centro singolo presso l'Università di Alberta

Obiettivi: L'obiettivo di questo studio è determinare se il trapianto microbico fecale (FMT) combinato con l'integrazione con un integratore di fibre combinate di amido resistente di tipo 4, gomma di acacia e fibra di mais solubile ha un effetto clinicamente significativo sugli esiti metabolici in soggetti obesi con sindrome metabolica

Esito primario: cambiamenti nella sensibilità all'insulina tra il momento dello screening e 6 settimane dopo il trattamento.

Risultati secondari:

• Variazioni del peso corporeo e dei parametri antropometrici tra il basale e la settimana 6.
• Variazioni di HbA1C, glicemia a digiuno, test di tolleranza al glucosio tra il basale e la settimana 6
• Cambiamenti nel profilo lipidico a digiuno tra il basale e la settimana 6
• Variazioni della pressione arteriosa tra il basale e la settimana 6
• Qualità della vita e sazietà tra il basale e la settimana 6
• Variazioni dei livelli sierici di leptina, adiponectina, grelina, CRP, TNF-α, IL-6, LPS, proteina legante LPS e zonulina tra il basale e la settimana 6
• Cambiamenti nella composizione del microbiota fecale tra il basale e la settimana 6
• Cambiamenti nella composizione degli acidi grassi a catena corta delle feci tra il basale e la settimana 6

Numero di soggetti: 68

Diagnosi e principali criteri di inclusione

Diagnosi primaria:

• indice di massa corporea > 30

Criteri chiave di inclusione:

• Età 18-64 anni allo screening
• Fluttuazione totale del peso corporeo negli ultimi 6 mesi <10%
• Glicemia plasmatica a digiuno > 5,6 mmol/L OPPURE HgbA1c ≥6,5% (con o senza l'assunzione di un farmaco antidiabetico orale)

• Almeno uno dei seguenti:

  • Trigliceridi a digiuno ≥1,7 mmol/L (con o senza assunzione di statine o fibrati)
  • Colesterolo HDL <1,03 mmol/L nei maschi o <1,29 mmol/L nelle femmine (con o senza assunzione di statine o fibrati)
  • Diagnosi nota di ipertensione OPPURE pressione arteriosa sistolica ≥130 o pressione arteriosa diastolica ≥85 mmHg (con o senza assunzione di almeno un agente antipertensivo).

Prodotto dello studio, dose, via, regime FMT:

• 50 g di feci di donatore singolo schermate e incapsulate (circa 20-30 capsule) assunte per via orale il giorno 1 della prova dopo aver digiunato durante la notte e aver completato una preparazione intestinale con Pico-Salax®.
• Le pillole di placebo conterranno cellulosa microcristallina

Fibra di mais solubile (PROMITOR®: Tate&Lyle)

• Donne: 4,5 g di PROMITOR per via orale nei giorni 1-3 aumentati a 9 g al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.
• Uomini: 5,5 g di PROMITOR per bocca nei giorni 1-3 aumentati a 11 g per via orale al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.

Amido di frumento resistente 4 (Fibersym®: ingredienti MGP):

• Donne: 4,5 g di RS4 in polvere per bocca nei giorni 1-3 aumentati a 9 g per via orale al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.
• Uomini: 5,5 g di RS4 in polvere per via orale nei giorni 1-3 aumentati a 11 g per via orale al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.

Gomma d'acacia (gomma arabica preidratata: TIC GUMS):

• Donne: 4,5 g di gomma di acacia in polvere per bocca nei giorni 1-3 aumentati a 9 g per via orale al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.
• Uomini: 5,5 g di gomma d'acacia in polvere per via orale nei giorni 1-3 aumentati a 11 g per via orale al giorno dal giorno 4 fino al completamento della prova.

Durata della somministrazione:

FMT: dose singola di 50 g di feci di donatore o placebo (cellulosa microcristallina) il giorno 1.

Fibra: somministrazione giornaliera fino al completamento alla settimana 6

Terapia di riferimento Sia l'FMT che la fibra saranno abbinati al placebo come terapia di riferimento.

Metodologia statistica: gruppi di studio con by analizzati mediante confronto a coppie con valutazione delle medie tra e tra i gruppi utilizzando t-test accoppiati o non accoppiati per risultati continui e test chi-quadrato per quelli dicotomici. Predittori multivariabili di cambiamento nei risultati rilevanti saranno identificati utilizzando modelli di regressione lineare opportunamente costruiti e calibrati per risultati continui o modelli di regressione logistica per quelli dicotomici.