Transplantation microbienne fécale et supplémentation en fibres chez les participants souffrant d'obésité et de syndrome métabolique.

Phase : Il s'agit d'un essai clinique de phase II.

Méthodologie : Il s'agit d'une étude d'intervention exploratoire, à quatre bras, à conception parallèle, randomisée et contrôlée par placebo.

Durée de l'étude : 12 semaines Centre(s) d'étude : Il s'agit d'un essai monocentrique à l'Université de l'Alberta

Objectifs : L'objectif de cette étude est de déterminer si la transplantation microbienne fécale (FMT) combinée à une supplémentation avec un supplément de fibres combinées d'amidon résistant de type 4, de gomme d'acacia et de fibres de maïs solubles a un effet cliniquement significatif sur les résultats métaboliques chez les sujets obèses avec syndrome métabolique

Critère de jugement principal : Modifications de la sensibilité à l'insuline entre le moment du dépistage et 6 semaines après le traitement.

Résultats secondaires :

• Modifications du poids corporel et des paramètres anthropométriques entre le départ et la semaine 6.
• Modifications de l'HbA1C, de la glycémie à jeun, du test de tolérance au glucose entre le départ et la semaine 6
• Modifications du profil lipidique à jeun entre le départ et la semaine 6
• Modifications de la pression artérielle entre le départ et la semaine 6
• Qualité de vie et satiété entre le départ et la semaine 6
• Modifications des taux sériques de leptine, d'adiponectine, de ghréline, de CRP, de TNF-α, d'IL-6, de LPS, de protéine de liaison au LPS et de zonuline entre le départ et la semaine 6
• Changements dans la composition du microbiote des selles entre le départ et la semaine 6
• Changements dans la composition en acides gras à chaîne courte des selles entre le départ et la semaine 6

Nombre de sujets : 68

Diagnostic et principaux critères d'inclusion

Diagnostic principal :

• IMC > 30

Critères d'inclusion clés :

• Âge 18-64 ans au moment du dépistage
• Fluctuation du poids corporel total au cours des 6 derniers mois <10 %
• Glycémie à jeun > 5,6 mmol/L OU HgbA1c ≥ 6,5 % (avec ou sans prise d'antidiabétique oral)

• Au moins un des éléments suivants :

  • Triglycérides à jeun ≥1,7 mmol/L (avec ou sans prise de statine ou de fibrate)
  • Cholestérol HDL <1,03 mmol/L chez les hommes ou <1,29 mmol/L chez les femmes (avec ou sans prise de statine ou de fibrate)
  • Diagnostic connu d'hypertension OU pression artérielle systolique ≥ 130 ou pression artérielle diastolique ≥ 85 mmHg (avec ou sans prise d'au moins un agent antihypertenseur).

Produit de l'étude, dose, voie, régime FMT :

• 50 g de selles d'un seul donneur filtrées et encapsulées (environ 20 à 30 capsules) prises par voie orale le jour 1 de l'essai après avoir jeûné pendant la nuit et terminé une préparation intestinale avec Pico-Salax®.
• Les pilules placebo contiendront de la cellulose microcristalline

Fibre de maïs soluble (PROMITOR® : Tate&Lyle)

• Femmes : 4,5 g de PROMITOR par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 9 g par jour du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.
• Hommes : 5,5 g de PROMITOR par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 11 g par voie orale par jour du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.

Amidon de blé résistant 4 (Fibersym® : Ingrédients MGP) :

• Femmes : 4,5 g de RS4 en poudre par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 9 g par voie orale par jour du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.
• Hommes : 5,5 g de RS4 en poudre par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 11 g par voie orale par jour du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.

Gomme d'Acacia (Gomme Arabique Pré-Hydratée : TIC GUMS) :

• Femmes : 4,5 g de gomme d'acacia en poudre par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 9 g par voie orale par jour du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.
• Hommes : 5,5 g de gomme d'acacia en poudre par voie orale les jours 1 à 3 augmentés à 11 g par jour par voie orale du jour 4 jusqu'à la fin de l'essai.

Durée de la gestion :

FMT : dose unique de selles de donneur de 50 g ou placebo (cellulose microcristalline) le jour 1.

Fibre : Administration quotidienne jusqu'à la fin à la semaine 6

Thérapie de référence FMT et Fiber seront tous deux appariés à un placebo en tant que thérapie de référence.

Méthodologie statistique : Groupes d'étude analysés par comparaison par paires avec évaluation des moyennes entre et entre les groupes à l'aide de tests t appariés ou non appariés pour les résultats continus et de tests du chi carré pour les résultats dichotomiques. Des prédicteurs multivariables de changement dans les résultats pertinents seront identifiés à l'aide de modèles de régression linéaire construits et calibrés de manière appropriée pour les résultats continus ou de modèles de régression logistique pour les résultats dichotomiques.