Kombinovaná chemoterapie a inotuzumab ozogamicin v léčbě pacientů s B akutní lymfoblastickou leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit klinickou účinnost sekvenční kombinace hyper-CVAD (hyperfrakcionovaný cyklofosfamid, vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid, dexamethason, methotrexát a cytarabin) + inotuzumab ozogamycin u pacientů s nově diagnostikovanou B-buněčnou akutní lymfocytární (ALL) leukémií přežití bez událostí (EFS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit další cílové parametry účinnosti, jako je celkové přežití, celková míra odezvy, míra negativity minimální reziduální choroby (MRD) a také bezpečnost této kombinace.

OBRYS:

INTENZIVNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3 a dexamethason IV nebo perorálně (PO) ve dnech 1-4 a 11-14 cyklu 1 a 3. Pacienti mohou dostávat ofatumumab IV přes 2 hodiny ve dnech 1, 2 a 11 kurzu 1, dny 1 a 8 kurzů 2 a 4 a dny 1 a 11 kurzu 3 nebo rituximab IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 11 kurzů 1 a 3 a dny 1 a 8 kúry 2 a 4. Pacienti také dostávají methotrexát intratekálně (IT) 2. den kúry 1 a 3, IV během 24 hodin v den 1 a IT v den 8 kúry 2 a 4, doxorubicin hydrochlorid IV po 24 hodiny v den 4 kurzů 1 a 3, vinkristin sulfát IV po 1 hodinu ve dnech 4 a 11 kurzů 1 a 3, cytarabin IT v den 7 kurzů 1 a 3 a IV nad 2 hodiny každých 12 hodin ve dnech 2 a 3 a IT v den 5 kúry 2 a 4, leukovorin kalcium IV 4krát denně 2. den kúry 2 a 4. Pacienti pak dostávají inotuzumab ozogamicin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 an d 8 kurzů 5-8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají merkaptopurin PO třikrát denně, metotrexát PO jednou týdně, vinkristin sulfát IV po dobu 1 hodiny 1. den a prednison PO 1.-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a každých 6 měsíců.