Studie av Nivolumab og Relatlimab i avansert mismatch reparasjon mangelfulle kreftformer som er resistente mot tidligere PD-(L)1-hemmere

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Har metastatisk eller lokalt avansert mismatch reparasjonsmangel/MSI-H sykdom.
• Pasienter må ha mottatt tidligere PD-1/PD-L1-hemmerbehandling
• Pasienter med tilstedeværelse av minst én målbar lesjon.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studie - spesifiserte laboratorietester.
• Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % - 6 måneder før legemiddeladministrering.
• Må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie eller bevis på hjernemetastaser.
• Krever all antineoplastisk behandling.
• Anamnese med tidligere behandling med anti-LAG3.
• Hadde kjemoterapi, stråling eller steroider innen 14 dager før studiebehandlingen.
• Hadde noen undersøkelsescellegift innen 4 uker før studiebehandlingen.
• Har mottatt undersøkelsesmedisiner, en levende vaksine, hyposensibiliseringsterapi for allergener, vekstfaktorer eller større operasjoner innen 28 dager før studiebehandlingen.
• Stor operasjon
• Overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Har en aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Tidligere vevs- eller organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Krever daglig ekstra oksygen
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Betydelig hjertesykdom
• Anamnese med encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før informert samtykke.
• Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C ved screening.
• Har en aktiv infeksjon.
• Kan ikke få tatt blod.
• Pasient med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Tidligere livstruende toksisitet mot anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA4
• Kvinne som er gravid eller ammer.