Étude du nivolumab et du relatlimab dans les cancers déficients en réparation avancée des mésappariements résistants à un inhibiteur antérieur de PD-(L)1

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Avoir une réparation des mésappariements métastatique ou localement avancée déficiente/maladie MSI-H.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1
• Patients présentant au moins une lésion mesurable.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par l'étude - des tests de laboratoire spécifiés.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée (FEVG) ≥ 50 % - 6 mois avant l'administration du médicament.
• Doit utiliser une forme acceptable de contraception pendant ses études.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus ou preuves de métastases cérébrales.
• Nécessite un traitement antinéoplasique.
• Antécédents de traitement antérieur par anti-LAG3.
• A subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou des stéroïdes dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
• Avait un médicament cytotoxique expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude.
• Avoir reçu des médicaments expérimentaux, un vaccin vivant, une thérapie d'hyposensibilisation allergénique, des facteurs de croissance ou une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
• Une intervention chirurgicale majeure
• Réaction d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
• A une maladie auto-immune active connue ou suspectée.
• A un diagnostic d'immunodéficience.
• Antécédents d'allogreffe de tissu ou d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Nécessite un supplément quotidien d'oxygène
• Antécédents de pneumopathie interstitielle.
• Maladie cardiaque importante
• Antécédents d'encéphalite, de méningite ou de convulsions incontrôlées dans l'année précédant le consentement éclairé.
• Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C lors du dépistage.
• A une infection active.
• Impossible de faire une prise de sang.
• Patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Toxicité potentiellement mortelle antérieure des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA4
• Femme enceinte ou qui allaite.