Studio di Nivolumab e Relatlimab nei tumori carenti di riparazione avanzata del mismatch resistenti a un precedente inibitore di PD-(L)1

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Avere deficit di riparazione del mismatch metastatico o localmente avanzato/malattia MSI-H.
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori PD-1/PD-L1
• Pazienti con la presenza di almeno una lesione misurabile.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita dallo studio - test di laboratorio specificati.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata ≥ 50% - 6 mesi prima della somministrazione del farmaco.
• Deve usare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia nota o evidenza di metastasi cerebrali.
• Richiede alcuna terapia antineoplastica.
• Storia di precedente trattamento con anti-LAG3.
• - Aveva chemioterapia, radiazioni o steroidi entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• - Aveva qualsiasi farmaco citotossico sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento in studio.
• - Avere ricevuto farmaci sperimentali, un vaccino vivo, qualsiasi terapia di iposensibilizzazione allergenica, fattori di crescita o interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore
• Reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia autoimmune attiva nota o sospetta.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Pregresso trapianto di tessuto o organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Richiede ossigeno supplementare giornaliero
• Storia di malattia polmonare interstiziale.
• Malattia cardiaca significativa
• Storia di encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente al consenso informato.
• Infezione da HIV o epatite B o C allo screening.
• Ha un'infezione attiva.
• Impossibile prelevare il sangue.
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Precedente tossicità potenzialmente letale per anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA4
• Donna in gravidanza o allattamento.