Studie nivolumabu a relatlimabu u pacientů s mikrosatelitně stabilním (MSS) pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Mít metastatický nebo lokálně pokročilý mikrosatelitně stabilní (MSS) kolorektální adenokarcinom.
• Kohorta A: Primární léze má složené skóre PD-L1/Mucin (CPM) ≥ 15 %.
• Kohorta B: Primární léze má složené skóre PD-L1/Mucin (CPM) < 15 %.
• Kohorta C: Předchozí chirurgická resekce primárního nádoru. Prospektivní hodnocení biomarkerů není vyžadováno.
• Musí podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie.
• Pacienti s přítomností alespoň jedné měřitelné léze pomocí RECIST 1.1.
• Pacienti musí mít k dispozici archivní tkáň z chirurgické resekce jejich primárního nádoru.
• Souhlas pacienta s biopsií nádoru.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Zdokumentovaná LVEF ≥ 50 % - 6 měsíců před podáním léku.
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá historie nebo důkaz mozkových metastáz. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní po dobu 4 týdnů před zahájením léčby, nemají žádné nové nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 1 týden před zahájením studijní léčby.
• Vyžadovat jakoukoli antineoplastickou terapii.
• Historie předchozí léčby protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo anti-Lag-3.
• Měl chemoterapii, ozařování nebo steroidy během 14 dnů před studijní léčbou.
• Měl nějaké cytotoxické léčivo během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Má nekontrolované interkurentní akutní nebo chronické onemocnění.
• Má aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Předchozí tkáňový nebo orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Vyžaduje každodenní doplňkový kyslík
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Vyžaduje každodenní doplňkový kyslík.
• Významné onemocnění srdce
• Anamnéza encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem.
• Infekce HIV nebo hepatitida B nebo C při screeningu.
• Má aktivní infekci.
• Nemožnost odběru krve.
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Žena, která je těhotná nebo kojí.