Badanie niwolumabu i relalimabu u pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnie (MSS) zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Masz gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami lub lokalnie zaawansowanego stabilnego mikrosatelitarnie (MSS).
• Kohorta A: Zmiana pierwotna ma złożony wynik PD-L1/Mucyna (CPM) ≥ 15%.
• Kohorta B: Zmiana pierwotna ma złożony wynik PD-L1/Mucyna (CPM) < 15%.
• Kohorta C: Wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza pierwotnego. Prospektywna ocena biomarkerów nie jest wymagana.
• Musi otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii.
• Pacjenci z obecnością co najmniej jednej mierzalnej zmiany przy użyciu RECIST 1.1.
• Pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę z chirurgicznej resekcji guza pierwotnego.
• Akceptacja przez pacjenta biopsji guza.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną w badaniach - określonych badaniach laboratoryjnych.
• Udokumentowana LVEF ≥ 50% - 6 miesięcy przed podaniem leku.
• Podczas nauki należy stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia lub dowody przerzutów do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział, jeśli są stabilni przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, nie mają nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wymagaj jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej.
• Historia wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub anty-Lag-3.
• Miał chemioterapię, radioterapię lub sterydy w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem.
• Przyjmował jakikolwiek lek cytotoksyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Ma niekontrolowaną współistniejącą ostrą lub przewlekłą chorobę medyczną.
• Ma aktywną znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Wymaga codziennego dodatkowego tlenu
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Wymaga codziennego dodatkowego tlenu.
• Poważna choroba serca
• Historia zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych lub niekontrolowanych napadów padaczkowych w ciągu roku poprzedzającego wyrażenie świadomej zgody.
• Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
• Ma aktywną infekcję.
• Brak możliwości pobrania krwi.
• Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi niekontrolowaną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.