Studio su Nivolumab e Relatlimab in pazienti con carcinoma colorettale avanzato stabile nei microsatelliti (MSS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1
• Adenocarcinoma del colon-retto microsatellite stabile (MSS) metastatico o localmente avanzato.
• Coorte A: la lesione primaria ha un punteggio composito PD-L1/Mucina (CPM) ≥ 15%.
• Coorte B: la lesione primaria ha un punteggio composito PD-L1/Mucin (CPM) < 15%.
• Coorte C: precedente resezione chirurgica del tumore primario. Valutazione prospettica dei biomarcatori non richiesta.
• Deve aver ricevuto almeno un regime chemioterapico.
• Pazienti con la presenza di almeno una lesione misurabile utilizzando RECIST 1.1.
• I pazienti devono disporre di tessuto d'archivio disponibile dalla resezione chirurgica del loro tumore primario.
• Accettazione da parte del paziente delle biopsie tumorali.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita dallo studio - test di laboratorio specificati.
• LVEF documentata ≥ 50% - 6 mesi prima della somministrazione del farmaco.
• Deve usare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia nota o evidenza di metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stabili per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, non hanno metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Richiede alcuna terapia antineoplastica.
• Anamnesi di precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o anti-Lag-3.
• - Aveva chemioterapia, radiazioni o steroidi entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• - Assunzione di farmaci citotossici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Ha una malattia medica acuta o cronica intercorrente incontrollata.
• Ha una malattia autoimmune attiva nota o sospetta.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Pregresso trapianto di tessuto o organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Richiede ossigeno supplementare giornaliero
• Storia di malattia polmonare interstiziale.
• Richiede ossigeno supplementare giornaliero.
• Malattia cardiaca significativa
• Storia di encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente al consenso informato.
• Infezione da HIV o epatite B o C allo screening.
• Ha un'infezione attiva.
• Impossibile prelevare il sangue.
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donna in gravidanza o allattamento.