Studie van nivolumab en relatlimab bij patiënten met microsatellietstabiele (MSS) vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Heb gemetastaseerd of lokaal gevorderd microsatelliet stabiel (MSS) colorectaal adenocarcinoom.
• Cohort A: Primaire laesie heeft een samengestelde PD-L1/Mucin (CPM)-score ≥ 15%.
• Cohort B: Primaire laesie heeft een samengestelde PD-L1/Mucin (CPM)-score < 15%.
• Cohort C: Voorafgaande chirurgische resectie van primaire tumor. Prospectieve biomarkerevaluatie niet vereist.
• Moet ten minste één chemokuur hebben ondergaan.
• Patiënten met de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie met behulp van RECIST 1.1.
• Patiënten moeten beschikbaar archiefmateriaal hebben van de chirurgische resectie van hun primaire tumor.
• Acceptatie door de patiënt van tumorbiopten.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door studiespecifieke laboratoriumtests.
• Gedocumenteerde LVEF ≥ 50% - 6 maanden voorafgaand aan medicijntoediening.
• Moet tijdens de studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als ze stabiel zijn gedurende 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling, geen nieuwe of vergrote hersenmetastasen hebben en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Vereist elke antineoplastische therapie.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4- of anti-Lag-3-antilichamen.
• Had chemotherapie, bestraling of steroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Had een cytotoxisch geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Heeft ongecontroleerde bijkomende acute of chronische medische ziekte.
• Heeft een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Voorafgaand weefsel- of orgaantransplantaat of allogene beenmergtransplantatie.
• Vereist dagelijkse aanvullende zuurstof
• Geschiedenis van interstitiële longziekte.
• Vereist dagelijkse aanvullende zuurstof.
• Aanzienlijke hartziekte
• Geschiedenis van encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C bij screening.
• Heeft een actieve infectie.
• Kan geen bloed laten prikken.
• Patiënt met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.