Studie av Nivolumab och Relatlimab hos patienter med mikrosatellitstabil (MSS) avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Har metastaserande eller lokalt avancerat mikrosatellitstabilt (MSS) kolorektalt adenokarcinom.
• Kohort A: Primär lesion har en sammansatt PD-L1/Mucin (CPM) poäng ≥ 15 %.
• Kohort B: Primär lesion har en sammansatt PD-L1/Mucin (CPM) poäng < 15 %.
• Kohort C: Tidigare kirurgisk resektion av primärtumör. Prospektiv biomarkörutvärdering krävs inte.
• Måste ha fått minst en kemoterapikur.
• Patienter med närvaro av minst en mätbar lesion med RECIST 1.1.
• Patienterna måste ha tillgänglig arkivvävnad från den kirurgiska resektionen av sin primära tumör.
• Patientens acceptans av tumörbiopsier.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studie - specificerade laboratorietester.
• Dokumenterad LVEF ≥ 50 % - 6 månader före läkemedelsadministrering.
• Måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd historia eller bevis på hjärnmetastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila i 4 veckor innan behandlingen påbörjas, inte har några nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider under minst 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
• Kräv någon antineoplastisk behandling.
• Historik av tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller anti-Lag-3 antikroppar.
• Hade kemoterapi, strålning eller steroider inom 14 dagar före studiebehandlingen.
• Hade någon cellgift inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
• Överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Har okontrollerad interkurrent akut eller kronisk medicinsk sjukdom.
• Har en aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
• Har diagnosen immunbrist.
• Tidigare vävnads- eller organallotransplantat eller allogen benmärgstransplantation.
• Kräver daglig extra syre
• Historik av interstitiell lungsjukdom.
• Kräver daglig extra syre.
• Betydande hjärtsjukdom
• Historik av encefalit, meningit eller okontrollerade anfall under året före informerat samtycke.
• Infektion med HIV eller hepatit B eller C vid screening.
• Har en aktiv infektion.
• Det går inte att ta blod.
• Patient med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kvinna som är gravid eller ammar.