Undersøgelse af Nivolumab og Relatlimab hos patienter med mikrosatellitstabil (MSS) avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Har metastatisk eller lokalt fremskreden mikrosatellit stabilt (MSS) kolorektalt adenokarcinom.
• Kohorte A: Primær læsion har en sammensat PD-L1/Mucin (CPM) score ≥ 15 %.
• Kohorte B: Primær læsion har en sammensat PD-L1/Mucin (CPM) score < 15 %.
• Kohorte C: Forudgående kirurgisk resektion af primær tumor. Prospektiv biomarkørevaluering er ikke påkrævet.
• Skal have modtaget mindst én kemoterapikur.
• Patienter med tilstedeværelse af mindst én målbar læsion ved hjælp af RECIST 1.1.
• Patienter skal have tilgængeligt arkivvæv fra den kirurgiske resektion af deres primære tumor.
• Patientens accept af tumorbiopsier.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelse - specificerede laboratorietests.
• Dokumenteret LVEF ≥ 50 % - 6 måneder før lægemiddeladministration.
• Skal bruge acceptabel form for prævention, mens du studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie eller tegn på hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile i 4 uger før påbegyndelse af behandling, ikke har nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kræv enhver antineoplastisk behandling.
• Anamnese med tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller anti-Lag-3 antistoffer.
• Havde kemoterapi, stråling eller steroider inden for 14 dage før studiebehandlingen.
• Havde et hvilket som helst cellegift inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Har ukontrolleret interkurrent akut eller kronisk medicinsk sygdom.
• Har en aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Har diagnosen immundefekt.
• Tidligere vævs- eller organallotransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Kræver daglig supplerende ilt
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Kræver daglig supplerende ilt.
• Betydelig hjertesygdom
• Anamnese med hjernebetændelse, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C ved screening.
• Har en aktiv infektion.
• Kan ikke få taget blod.
• Patient med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.