Studie av Nivolumab og Relatlimab hos pasienter med mikrosatellittstabil (MSS) avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Har metastatisk eller lokalt avansert mikrosatellittstabilt (MSS) kolorektalt adenokarsinom.
• Kohort A: Primær lesjon har en sammensatt PD-L1/Mucin (CPM)-score ≥ 15 %.
• Kohort B: Primær lesjon har en sammensatt PD-L1/Mucin (CPM)-score < 15 %.
• Kohort C: Tidligere kirurgisk reseksjon av primærtumor. Prospektiv biomarkørevaluering er ikke nødvendig.
• Må ha mottatt minst ett kjemoterapiregime.
• Pasienter med tilstedeværelse av minst én målbar lesjon ved bruk av RECIST 1.1.
• Pasienter må ha tilgjengelig arkivvev fra kirurgisk reseksjon av primærsvulsten.
• Pasientens aksept av tumorbiopsier.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studie - spesifiserte laboratorietester.
• Dokumentert LVEF ≥ 50 % - 6 måneder før legemiddeladministrering.
• Må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie eller bevis på hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile i 4 uker før behandlingsstart, ikke har nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider i minst 1 uke før oppstart av studiebehandling.
• Krever all antineoplastisk behandling.
• Anamnese med tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller anti-Lag-3 antistoffer.
• Hadde kjemoterapi, stråling eller steroider innen 14 dager før studiebehandlingen.
• Hadde cellegift innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Har ukontrollert interkurrent akutt eller kronisk medisinsk sykdom.
• Har en aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Tidligere vevs- eller organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Krever daglig ekstra oksygen
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Krever daglig ekstra oksygen.
• Betydelig hjertesykdom
• Anamnese med encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før informert samtykke.
• Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C ved screening.
• Har en aktiv infeksjon.
• Kan ikke få tatt blod.
• Pasient med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.
• Kvinne som er gravid eller ammer.