Účinek tebipenemu na normální lidskou střevní mikrobiotu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy ve věku ≥18 let v době screeningu;
2. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormálních hodnot hematologie, klinické chemie, analýzy moči, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí nebo EKG, jak určil zkoušející během období screeningu. Doporučuje se diskuse mezi zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora ohledně klinického významu jakékoli abnormální laboratorní hodnoty během období před podáním dávky;
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
4. Ochota a schopnost vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram protokolu, včetně všech plánovaných návštěv po léčbě;
5. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve;
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP*) musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce (potvrzeno zkoušejícím). Rytmické metody nebudou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definována výše, od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) po celou dobu trvání studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku;
7. Mužští dobrovolníci bez vasektomie musí používat vhodnou metodu antikoncepce (kondom nebo kondom se spermicidem, v závislosti na místních předpisech) od okamžiku podepsání ICF, po celou dobu trvání studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži s partnerkou, která není (nejsou) ve fertilním věku, jsou od těchto požadavků osvobozeni;
8. Mužští dobrovolníci nesmějí darovat sperma pro dobu podepsání ICF alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které zkoušející určil jako klinicky relevantní;
2. Anamnéza nebo přítomnost známé nebo suspektní gastrointestinální poruchy, včetně mimo jiné infekce Clostridioides difficile, zánětlivého onemocnění střev, nedávné anamnézy otravy jídlem nebo jiných žaludečních/střevních poruch včetně gastroenteritidy (během 6 měsíců);
3. Anamnéza systémové antibiotické léčby během posledních tří měsíců před randomizací;
4. Užívání jakýchkoli systémových léků na předpis nebo jakýchkoli systémových volně prodejných léků, včetně rostlinných produktů a vitamínů nebo probiotik během 7 dnů před randomizací; s výjimkou hormonální antikoncepce a přerušovaného užívání paracetamolu, ibuprofenu a antihistaminik;
5. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >5 × horní hranice normálu a CrCl ≤50 ml/min, jak odhaduje Lund-Malmö revidovaný vzorec;
6. Anamnéza záchvatových poruch, kromě febrilních křečí v dětství;
7. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu a pozitivní test na drogy v moči při screeningu. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu a negativní testy na drogy v moči při screeningu mohou být zařazeny do studie na základě uvážení zkoušejícího;
8. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV);
9. Dokumentovaná nebo suspektní hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na β-laktamová antibiotika (např. cefalosporiny, peniciliny, karbapenemy), pomocné látky produktu (Manitol, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý a filmové potahové systémy [Opadry]) k použití amoxicilin-klavulanátu;
10. Účast v jiné hodnocené klinické studii během 3 měsíců před 1. dnem;
11. Současná nebo předpokládaná potřeba systémových antibiotik, probiotik nebo laxativ během studie;
12. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňuje jakékoli požadavky studie.